基于网络药理学和动物实验探讨管花肉苁蓉苯乙醇苷对糖尿病肾病的作用  

作　　者：马冲 耿若愚 杨建华[1,2] 居博伟 文丽梅 胡君萍[1] 

机构地区：[1]新疆医科大学药学院,新疆乌鲁木齐830017 [2]新疆医科大学第一附属医院,新疆乌鲁木齐830054 [3]新疆医科大学第五附属医院,新疆乌鲁木齐830011

出　　处：《中成药》2024年第4期1365-1372,共8页Chinese Traditional Patent Medicine

基　　金：国家自然科学基金项目(82160772);新疆维吾尔自治区自然科学基金重点项目(2021D01D11,2022D01D14);新疆天然药物有效成分与药物释放技术重点实验室项目(XJDX1713);新疆医科大学大学生创新训练项目(X202310760033)。

摘　　要：目的 基于网络药理学和动物实验探讨肉苁蓉苯乙醇苷(CPhGs)对糖尿病肾病(DKD)的作用。方法 UHPLC-QE-MS法分析CPhGs化学成分,TCMSP、Swiss Target Prediction数据库筛选核心成分,OMIM、GeneCards数据库获取DKD相关靶点,获得共同靶标后使用STRING网站构建蛋白互作网络,DAVID数据库进行GO、KEGG通路分析,Cytoscape软件构建“CPhGs核心成分-靶点-通路”网络。随机选取10只大鼠作为正常组,其余大鼠用高糖高脂饲料喂养及单次腹腔注射STZ建立DKD模型,分为模型组、达格列净(1 mg/kg)组和CPhGs高、中、低剂量(500、250、125 mg/kg)组,每组10只,药物干预6周,观察一般情况,每周称定体质量并检测血糖;末次给药后收集24 h尿液,检测24 h尿蛋白总量(24-UTP);腹主动脉取血并处死,分离血清,检测尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平,HE染色及Masson染色观察肾组织病理变化,ELISA法检测血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平,Western blot法检测肾组织JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、SOCS3蛋白表达。结果 UHPLC-QE-MS技术共检测得到699种成分,经筛选后获得CPhGs核心成分16种,相关靶点323个,CPhGs与DKD共有靶点99个,关键靶点为STAT3、SRC、EGFR等。KEGG通路分析筛选了151条信号通路,显示IL-17信号通路、PI3K/Akt信号通路、TNF信号通路等可能在CPhGs治疗DKD的过程中发挥关键作用。CPhGs能增加DKD大鼠体质量(P<0.01),减少饮水量(P<0.01),调节糖脂代谢,降低24-UTP、BUN水平(P<0.01),改善肾脏组织病理损伤,降低肾组织p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白表达(P<0.01),提高SOCS3蛋白表达(P<0.01)。结论 CPhGs通过多成分、多靶点、多途径干预DKD,可能通过抑制DKD大鼠肾脏JAK2/STAT3信号通路来发挥作用。

关 键 词：肉苁蓉苯乙醇苷 糖尿病肾病 UHPLC-QE-MS 网络药理学 动物实验 JAK2/STAT3信号通路 

分 类 号：R285.5[医药卫生—中药学] R966[医药卫生—中医学]