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机构地区:[1]河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院,河南郑州450053 [2]河南中医药大学,河南郑州450008
出 处:《中药材》2023年第11期2837-2843,共7页Journal of Chinese Medicinal Materials
基 金:2021年度科研苗圃工程项目(MP2020-13);2022河南省中医药研究专项(2022ZYZD08)。
摘 要:目的:探究桂枝芍药知母汤对蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号传导与转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响。方法:收集临床患者滑膜组织,分离类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(RA-FLS)并进行培养;将40只雄性大鼠分别连续灌胃给予生理盐水或低(6.3 g/kg)、中(12.6 g/kg)、高(25.2 g/kg)剂量桂枝芍药知母汤,2 w后收集血清。药效研究实验,将RA-FLS分为空白对照组及桂枝芍药知母汤低、中、高剂量含药血清组;机制研究实验,将RA-FLS分为空白对照组、Coumermycin A组、桂枝芍药知母汤含药血清组、桂枝芍药知母汤含药血清+Coumermycin A1组,四甲基偶氮唑蓝法(MTT)检测细胞活力;流式凋亡双染法检测细胞凋亡;qRT-PCR检测Bax、Bcl-2 mRNA表达;试剂盒检测Caspase-1活性和IL-1β水平;IF及Western Blot检测NLRP3、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达。结果:与空白对照组比较,桂枝芍药知母汤含药血清各组细胞活力、Caspase-1活性、IL-1β水平、Bcl-2 mRNA表达及NLRP3、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达显著降低,凋亡率及Bax mRNA表达显著升高(P<0.05);与桂枝芍药知母汤组比较,桂枝芍药知母汤+Coumermycin A1组细胞凋亡率显著降低,细胞活力、Caspase-1活性及NLRP3、p-JAK2、p-STAT蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论:桂枝芍药知母汤可通过调节JAK2/STAT3信号通路,抑制NLRP3炎症小体活化,促进RA-FLS细胞凋亡。
关 键 词:桂枝芍药知母汤 类风湿关节炎 细胞凋亡 JAK2/STAT3信号通路
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