ACSL4介导铁死亡及在动脉粥样硬化性心血管病中的潜在作用  

ACSL4 mediates ferroptosis and its potential role in atherosclerotic cardiovascular disease

作　　者：高洋 秦合伟 刘丹丹[1] Gao Yang;Qin Hewei;Liu Dandan(School of Rehabilitation,Henan University of Chinese Medicine,Zhengzhou 450046,Henan Province,China;The Second Affiliated Hospital of Henan University of Chinese Medicine,Zhengzhou 450000,Henan Province,China)

机构地区：[1]河南中医药大学康复医学院,河南省郑州市450046 [2]河南中医药大学第二附属医院,河南省郑州市450000

出　　处：《中国组织工程研究》2025年第6期1239-1247,共9页Chinese Journal of Tissue Engineering Research

基　　金：国家自然科学基金面上项目(82374551),项目负责人:秦合伟;河南省高等学校重点科研项目(24B360003),项目负责人:秦合伟;中原英才计划中原青年拔尖人才资助(豫组通[2021]44号),项目负责人:秦合伟;河南省中医药拔尖人才培养项目资助(豫卫中医函[2021]15号),项目负责人:秦合伟;河南中医药大学研究生科研创新项目(2023KYCX079),项目负责人:高洋。

摘　　要：背景:铁死亡是一种铁依赖性调节细胞死亡形式,其特征是铁依赖性脂质过氧化,长链酰基辅酶A合酶4参与脂质过氧化底物的形成进而导致铁死亡。近几年研究表明,长链酰基辅酶A合酶4介导铁死亡在动脉粥样硬化性心血管疾病中发挥关键作用。目的:总结长链酰基辅酶A合酶4的结构功能和调控机制及其介导铁死亡的潜在分子机制,阐述长链酰基辅酶A合酶4驱动铁死亡在动脉粥样硬化、缺血性脑卒中和心肌梗死中的应用,以期为治疗动脉粥样硬化心血管疾病提供新的治疗策略。方法:在PubMed数据库检索自建库起至2023年8月收录的相关文献,以“atherosclerosis,ferroptosis,long-chain acyl-coenzyme A synthase 4,ACSL4,glutathione peroxidase 4,ischemic stroke,myocardial infarction,endothelial cell,smooth muscle cells,foam cell”为检索词,最终纳入76篇文献进行综述分析。结果与结论:①长链酰基辅酶A合酶4参与形成多不饱和脂肪酸的辅酶衍生物并将其插入磷脂,为铁死亡发生的核心机制脂质过氧化提供底物;②在长链酰基辅酶A合酶4表达的调节因子中,整合素α6β4、细胞内囊泡转运因子p115、锌脂蛋白A20负调控其表达,同时多种miR通过结合3′-UTR下调其表达,相反长链酰基辅酶A合酶4的表达上调大部分通过转录因子转录调控;③长链酰基辅酶A合酶4依赖性生成含有多不饱和脂肪酸的磷脂是脂质过氧化并执行铁死亡必不可少的必要条件,且长链酰基辅酶A合酶4与谷胱甘肽过氧化酶4作为铁死亡的正负调控因子相互制约,其具体机制仍待进一步研究;④长链酰基辅酶A合酶4介导铁死亡参与动脉粥样硬化、心肌梗死、缺血性脑卒中的病理机制,动脉粥样硬化中内皮细胞损伤与长链酰基辅酶A合酶4介导的铁死亡密切相关,但长链酰基辅酶A合酶4参与泡沫细胞形成、平滑肌细胞表型转化、钙化的研究尚未见报道;⑤长链酰基辅酶BACKGROUND:Ferroptosis is an iron-dependent regulatory form of cell death characterized by iron-dependent lipid peroxidation.Long-chain acyl-coenzyme A synthase 4(ACSL4)is involved in the formation of lipid peroxidation substrates,thereby resulting in ferroptosis.Recent studies have shown that ACSL4-mediated ferroptosis plays a key role in atherosclerotic cardiovascular disease.OBJECTIVE:To summarize the structural function and regulatory mechanism of ACSL4 and its potential molecular mechanism mediating ferroptosis,and to elaborate the application of ACSL4 driving ferroptosis in atherosclerosis,ischemic stroke and myocardial infarction,in order to provide a new therapeutic strategy for the treatment of atherosclerotic cardiovascular diseases.

关 键 词：动脉粥样硬化 长链酰基辅酶A合酶4 铁死亡 脂质过氧化 内皮细胞 泡沫细胞形成 平滑肌细胞 缺血性脑卒中 心肌梗死 

分 类 号：R459.9[医药卫生—治疗学] R318[医药卫生—临床医学] R285