基于“行津液、运膏脂”理论探讨泽泻汤对高脂血症大鼠PI3K/AKT/FoxO1/AQP9途径的影响及分子机制  

作　　者：王群[1] 陈丝 宋囡[2] 杨莹 王莹[1] 刘晶晶 肖潇雨 何信用 王柏山 贾连群[5] 

机构地区：[1]辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心脏象理论及应用教育部重点实验室,辽宁沈阳110847 [2]辽宁中医药大学医学检验学院,辽宁沈阳日110847 [3]辽宁中医药大学研究生学院,辽宁沈阳110847 [4]辽宁中医药大学针灸推拿学院,辽宁沈阳110847 [5]辽宁中医药大学教务处,辽宁沈阳110847

出　　处：《时珍国医国药》2024年第3期563-567,共5页Lishizhen Medicine and Materia Medica Research

基　　金：国家自然科学基金(82074145,81974548);辽宁中医药大学自然科学类项目(2021LZY008,2021LZY024,2021LZY019)。

摘　　要：目的基于“行津液、运膏脂”理论,以PI3K/AKT/Foxo1/AOP9调节脂质代谢为切入点,探讨泽泻汤防治血脂异常的分子机制。方法将75只健康SD大鼠随机分为正常对照组﹑高脂血症组﹑泽泻汤低剂量组﹑泽泻汤中剂量组以及泽泻汤高剂量组,每组15只。模型组采用高脂饲料喂养复制高脂血症动物模型,造模4周后评价模型建立情况;造模成功后给药组连续给药30d,观察各组小鼠一般情况变化,使用全自动生物化学分析仪检测血清中TC﹑TG﹑LDL-C﹑HDL-C含量;油红O染色观察各组大鼠肝脏脂质沉积;HE染色观察各组大鼠肝脏组织脂质沉积情况;免疫组化观察大鼠肝脏AQP9表达情况;试剂盒检测甘油三酯﹑甘油﹑Na^(+)和K^(+)表达水平;RT-qPCR法检测肝脏PI3K、AKT、FoxO1、AQP9、MTP、ApoB mRNA水平;Western-blot法检测肝脏PI3K、AKT、FoxO1、AQP9、MTP、ApoB蛋白表达。结果给药结束后与正常对照组相比,高脂血症组TG、TC、LDL-C水平均显著升高,HDL-C水平显著下降;肝小叶出现大量脂肪滴;免疫组化AQP9明显升高;甘油三酯和甘油含量明显升高;PI3K、AKT、FOXO1、AQP9、MTP mRNA和蛋白表达水平明显降低,ApoB mRNA和蛋白表达水平明显升高。与高脂血脂组相比,泽泻汤高剂量组TG、TC、LDL-C水平均显著降低;肝小叶脂滴明显减少;免疫组化AQP9表达下降;甘油三酯和甘油含量明显降低;PI3K、AKT、FOXO1、AQP9、MTP mRNA和蛋白表达水平明显升高,ApoB mRNA和蛋白表达水平明显降低。结论泽泻汤可能通过干预PI3K/AKT/FoxO1/AQP9途径改善高脂血症大鼠体内的脂质代谢,实现其对血脂异常的调节作用。

关 键 词：泽泻汤 高脂血症 FOXO1 AQP9 水甘油通道 

分 类 号：R2-03[医药卫生—中医学]