黄连素改善链脲佐菌素诱导的大鼠海马IRE-1/JNK依赖性胰岛素信号损伤与预防糖尿病相关痴呆的抑制研究  

Analysis of Berberine Ameliorates Streptozotocin Inducing Hippocampal RE-VJNK Dependent Insulin Signal Impairment and Prevents Diabetes Related Dementia in Rats

作　　者：王艺霖 干国平 马骏 杨德森 

机构地区：[1]湖北中医药大学药学院,湖北武汉430065 [2]湖北时珍实验室,湖北武汉430074 [3]湖北省中药炮制工程技术研究中心,湖北武汉430065 [4]国药集团中联药业有限公司,湖北武汉430070

出　　处：《湖北中医杂志》2024年第6期7-13,共7页Hubei Journal of Traditional Chinese Medicine

基　　金：湖北省自然科学基金项目(项目编号:2015CFB311)。

摘　　要：目的观察黄连素预防糖尿病相关性痴呆(DRD)的作用机制是否主要涉及IRE-1/JNK依赖的IRS-1/AKT/GSK-3胰岛素信号转导通路。方法将40只SPF级雄性SD大鼠随机分为4组,分别为正常组、模型组、黄连素组(187.5mg/kg)、二甲双胍组(184mg/kg),每组10只。采用高糖高脂饮食结合尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)建立Ⅱ型糖尿病(T2DM)诱导的DRD大鼠模型,黄连素和二甲双胍治疗12周后,Morris水迷宫评估大鼠的空间学习和记忆功能,HE染色观察海马区病理改变,葡萄糖氧化酶法检测血糖(FBG),ELISA法测定血清空腹胰岛素(FINS),Western Blot检测海马IRS-1/AKT/GSK-3、IRE-1/JNK、p-Tau/Tau信号通路蛋白表达。结果与模型组比较,黄连素组大鼠的逃逸潜伏期显著缩短,通过目标平台的次数显著增加,FBG、FINS和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均显著降低(P<0.05);HE染色结果表明,黄连素组显示海马组织病变明显改善,神经元坏死减少,细胞数量增多;黄连素组大鼠海马p-IRS-1/IRS-1、p-IRE-1/IRE-1、GRP78、p-JNK/JNK和p-Tau/Tau-5水平显著降低,p-AKT/AKT和p-GSK-3/GSK-3水平显著升高(P<0.05)。结论黄连素改善DRD大鼠的空间学习能力、减轻记忆障碍的机制与抑制IRE-1/JNK依赖的胰岛素信号通路有关。

关 键 词：黄连素 糖尿病相关痴呆 海马 胰岛素 Morris水迷宫 

分 类 号：R285[医药卫生—中药学]