新鱼腥草素钠与顺铂共载药pH敏感脂质体的制备及其体内药动学考察  

Preparation and in Vivo Pharmacokinetics Study of Sodium New Houttuyfonate and Cisplatin Co-loaded pH Sensitive Liposomes

作　　者：陈佳依 刘芮君 王敏 王娅蓉 彭有梅 王修霞 赵志鸿 张壮丽 Chen Jiayi;Liu Ruijun;Wang Min;Wang Yarong;Peng Youmei;Wang Xiuxia;Zhao Zhihong;Zhang Zhuangli

机构地区：[1]郑州大学药物研究院,河南郑州450001 [2]郑州大学华大基因学院,河南郑州450001 [3]郑州大学河南省医药科学研究院河南省肝病药理重点实验室,河南郑州450052

出　　处：《中医研究》2024年第7期69-77,共9页Traditional Chinese Medicinal Research

基　　金：河南省重点研发与推广专项(科技攻关)(232102310445);河南省医药科学研究院基本科研业务费项目(2023BP0111);河南省医药科学研究院科研培育青年项目(2024BP0103)。

摘　　要：目的:制备新鱼腥草素钠(sodium new houttuyfonate,SNH)和顺铂(cisplatin,CDDP)共载药pH敏感脂质体,并考察其体内药动学性质。方法:使用薄膜分散法制备脂质体,单因素考察筛选最佳工艺处方,测定其包封率、共载药量、粒径、Zeta电位、pH敏感性和体外释放度。将SD大鼠随机分为2组,分别腹腔注射原料药溶液(SNH 16μg/g,CDDP 4μg/g)和同剂量的脂质体溶液,采用高效液相色谱法测定SNH和CDDP血药浓度,分析相关药代动力学参数。结果:最优处方工艺为载体组成1,2-二油酸甘油-3-磷脂酰乙醇胺、胆甾醇半琥珀酸酯、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000的物质的量比3∶2∶0.15,药载比1∶5.43(m/m),油水比1∶1(v/v),水化温度37℃,超声功率60%,超声时间6 min。SNH和CDDP的平均包封率分别为(98.17±0.97)%和(50.43±1.12)%,共载药量为(12.28±0.54)%,平均粒径为(163.6±2.61)nm,Zeta电位为(-9.25±0.38)mV。SNH在pH值5.0和7.4环境中的累积释放率分别为67.54%和57.21%,CDDP在pH值5.0和7.4环境中的累积释放率分别为94.52%和79.68%。与原料药溶液相比,SNH与CDDP的药时曲线下面积(0-t)增大,半衰期延长,清除率降低。结论:SNH、CDDP共载药pH敏感脂质体有较好的pH敏感性,且可改善药动学性质。

关 键 词：新鱼腥草素钠 顺铂 pH敏感脂质体 体内药动学 

分 类 号：R284[医药卫生—中药学]