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作 者:周梦乔 胡兴江[2] 张乔 刘雪玲 吴霞[2] 吴明兰 李小冬 李卫芬[3] 叶子奇[2]
机构地区:[1]浙江大学医学院附属第一医院实验动物中心,浙江杭州310003 [2]浙江大学医学院附属第一医院,浙江省药物临床研究与评价技术重点实验室,浙江省中药临床评价与转化研究中医药重点实验室,临床药学部,浙江杭州310003 [3]浙江大学动物科学学院饲料科学研究所分子动物营养学教育部重点实验室,浙江杭州310058
出 处:《中成药》2024年第7期2376-2381,共6页Chinese Traditional Patent Medicine
基 金:浙江省自然科学基金资助项目(LTGY24H030001,LQ23H280019,LQ24H280006);浙江省药学会医院药学专项科研基金资助项目(2021ZYY-09)。
摘 要:目的探索黑种草子总生物碱(TAN)对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的抗炎作用。方法通过UPLC-TOF-MS/MS对TAN化学成分进行分析。体内实验建立葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠UC模型,分别给予SASP(200mg/kg)和TAN(2.5、5.0mg/kg),连续7d。给药结束后,检测小鼠体质量、疾病活动指数、结肠长度、结肠病理损伤、IL-1β、IL-18、IL-6、NF-κB、IκBα蛋白表达及其磷酸化水平。体外实验建立LPS和Nigericin双重诱导的THP-1细胞模型,给予TAN(12.5、25、50μg/mL)和MCC950(NLRP3抑制剂,5μmol/L)处理,采用ELISA法检测细胞上清液IL-1β、IL-18、IL-6水平。结果TAN主要由多种含量较大的特征型单体生物碱组成。TAN(2.5、5.0mg/kg)能改善DSS诱导的小鼠体质量减轻、疾病指数升高、结肠缩短和病理损伤,降低DSS所致的结肠炎症因子IL-1β、IL-18、IL-6分泌及NF-κB、IκBα蛋白磷酸化水平。体外炎症模型证实,TAN可抑制LPS和Nigericin双重诱导的THP-1细胞上清中的IL-1β、IL-18、IL-6水平。结论TAN含有多种结构类似的单体生物碱,具有改善溃疡性结肠炎小鼠炎症的作用,该作用可能与其抑制NF-κB通路有关。
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