基于PI3K/Akt信号通路探讨和枢消积方对肝纤维化大鼠的影响  

作　　者：干佳岑 彭孟云 蒲清荣 王晓栋 汪静 

机构地区：[1]西南医科大学中西医结合学院,四川泸州646000 [2]西南医科大学附属中医医院肝胆病科,四川泸州646000 [3]西南医科大学附属中医医院药剂科,四川泸州646000

出　　处：《中成药》2024年第7期2400-2406,共7页Chinese Traditional Patent Medicine

基　　金：国家中医临床研究基地建设单位项目(国中医药科技函[2018]131号);四川省科技厅重点研发计划项目(2022YFS0619);四川省中医药管理局项目(2021MS140,2022CP3628);泸州市科技局项目(2022-JYJ-142)。

摘　　要：目的探究和枢消积方对肝纤维化大鼠的影响。方法40只大鼠随机分为模型组,和枢消积方低、中、高剂量组(1.625、3.25、6.5g/kg),秋水仙碱组(0.12mg/kg),每组8只,腹腔注射40%四氯化碳6周建立肝纤维化模型,同时给予相应药物干预6周;另取8只大鼠作为正常组,予以生理盐水(1mL/100g)干预6周。给药结束后,检测肝功能及肝脏组织病理学变化,免疫组化法检测肝组织α-SMA蛋白表达,Westernblot法检测肝组织CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达。利用网络药理学预测和枢消积方防治肝纤维化相关靶点及信号通路,并通过ELISA、RT-qPCR、Westernblot法对相关靶点和信号通路进行验证。结果与正常组比较,模型组大鼠肝组织胶原沉积,汇管区炎症细胞浸润,血清ALT、AST、TBIL、ALP水平升高(P<0.01),肝组织α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白水平表达升高(P<0.05);与模型组比较,各给药组肝组织炎症及胶原沉积均改善,血清ALT、AST、TBIL、ALP水平降低(P<0.01),和枢消积方高剂量组和秋水仙碱组肝组织α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达降低(P<0.05)。网络药理学显示,和枢消积方防治肝纤维化核心靶点主要为Akt1、TP53、VEGFA、IL-1β,可通过调控PI3K/Akt、TNF-α、IL-17等通路发挥改善肝纤维化作用。与正常组比较,模型组大鼠肝组织PI3K、AktmRNA表达,TNF-α、IL-1β、IL-6水平和p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt1蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,和枢消积方高剂量组和秋水仙碱组肝组织PI3K、AktmRNA表达降低(P<0.05,P<0.01),各给药组肝组织TNF-α、IL-1β、IL-6水平和p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt1蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论和枢消积方可减轻肝纤维化大鼠肝脏炎症反应,从而发挥改善肝纤维化作用,其机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路相关。

关 键 词：和枢消积方 肝纤维化 PI3K/AKT信号通路 炎症 和调理论 

分 类 号：R285.5[医药卫生—中药学]