基于内质网应激PERK/ATF4/CHOP信号通路探讨丹参多酚酸盐对膜性肾病大鼠足细胞凋亡的影响  

Study of Salvianolate on Podocyte Apoptosis in Membranous Nephritis Rats Based on PERK/ATF4/CHOP Signaling Pathway of Endoplasmic Reticulum Stress

作　　者：郭明鑫 高圣柠 吴怡欢 毛竞宇 唐淼[2] 吴红红 檀金川[3] GUO Mingxin;GAO Shengning;WU Yihuan;MAO Jingyu;TANG Miao;WU Honghong;TAN Jinchuan

机构地区：[1]河北中医药大学研究生学院,河北石家庄050091 [2]河北医科大学第二医院,河北石家庄050004 [3]河北省中医院,河北石家庄050013

出　　处：《江苏中医药》2024年第9期67-73,共7页Jiangsu Journal of Traditional Chinese Medicine

基　　金：河北省自然科学基金资助项目(H2021423050);河北中医药大学研究生创新能力培养资助项目(XCXZZBS2023007,XCXZZSS2024028,XCXZZSS2024040)。

摘　　要：目的:基于蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/活化转录因子4(ATF4)/转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路探讨丹参多酚酸盐对膜性肾病(MN)大鼠内质网应激的影响。方法:将80只雄性SD大鼠随机分配,其中20只为正常组,剩余60只大鼠采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法诱导MN病变。将造模成功的大鼠随机分为模型组、贝那普利组和丹参多酚酸盐低、中、高剂量组,每组10只,另取10只正常组大鼠共同进行实验。贝那普利组每日给药剂量为10 mg/kg,丹参多酚酸盐低、中、高剂量组每日给药剂量分别为16.7、33.3、66.7 mg/kg,正常组和模型组予等体积生理盐水,各组均每日灌胃1次,连续4周。检测各组大鼠治疗后24 h尿蛋白定量(24 h-UTP);腹主动脉取血分离血清,检测各组大鼠血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)含量;过碘酸六胺银(PASM)染色后光镜观察各组大鼠肾组织病理形态,透射电子显微镜进一步观察各组大鼠肾组织细微结构变化;免疫荧光法检测各组大鼠肾组织免疫球蛋白G(IgG)沉积情况;免疫组化(IHC)法检测各组大鼠肾组织足细胞裂隙膜蛋白(Podocin)、足细胞裂孔隔膜蛋白(Nephrin)表达水平;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测各组大鼠肾组织PERK、ATF4、CHOP、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达。结果:相较于正常组,模型组大鼠的肾组织显示出显著的病理性变化,肾小球基底膜显著增厚,并出现类似钉突的结构改变,同时伴有系膜基质的增生现象,沿毛细血管袢有IgG弥漫性沉积;各给药组大鼠肾组织上述病理改变有所缓解,足细胞损伤减少,IgG沉积减轻。模型组大鼠24 h-UTP水平显著高于正常组(P<0.01);各给药组大鼠24 h-UTP水平均显著低于模型组(P<0.05,P<0.01),其中丹参多酚酸盐中剂量组大鼠24 h-UTP水平与贝那普利组比较差异无统计学意义(P>0.05),丹参多酚酸盐高剂量组大鼠24 h-UTP水平明显低于

关 键 词：膜性肾病 丹参多酚酸盐 内质网应激 PERK/ATF4/CHOP信号通路 凋亡 盐酸贝那普利 

分 类 号：R285.5[医药卫生—中药学]