基于网络药理学联合分子对接探析健脾化浊消脂方防治代谢相关脂肪性肝病的作用机制  

作　　者：程秋骆 常婧 刘玲兰 王芊沣 华鹏 黄以蓉 谢锋 崔翔 

机构地区：[1]安康市中医医院肝病研究所,陕西安康725000

出　　处：《现代中医药》2024年第5期116-122,共7页Modern Chinese Medicine

基　　金：陕西省自然科学基础研究计划(2022JM-454);陕西省中医药管理局“青年培优项目”(2021-PY-01);陕西中医药大学校级科研课题(2021FS03);安康市科技局基金(AK2021-SFZC-06,AK2020-SF-06),陕西省中医药管理局第三批优秀中医研修人才研修项目(陕中医药函2020-112号);国家中医药管理局第五批优秀中医研修人才(国中医药人教函2022-1号);陕西省科学技术协会青年人才托举计划项目(20230310);安康市公立中医医院绩效考核科研能力提升项目(AK-NLTS-2023-03)。

摘　　要：目的运用网络药理学及分子对接技术探究健脾化浊消脂方防治代谢相关脂肪性肝病作用机制。方法通过对TCMSP、TCMID、BATMAN-TCM、TCM-MESH数据库的检索获取活性成分并预测靶点。检索GeneCards、OMIM、TTD及Disgenet数据库获取代谢相关脂肪性肝病靶点。将药物与疾病靶点取交集,运用可视化软件Cytoscape3.7.1构建核心成分-交集靶点网络,筛选活性成分和关键基因进行分子对接。通过Cytoscape将两者交集靶点导入David数据库进行基因本体(GO)富集分析和基因组百科全书(KEGG)通路分析。结果经过筛选去重后获得健脾化浊消脂方成分靶点1761个,代谢相关脂肪性肝病靶点1058个,交集靶点122个。筛选出排名靠前的五种活性成分分别是:豆甾醇、β-谷甾醇、乙酸亚油醇酯、茯苓甾醇、穿贝海绵甾醇,关键基因分别是MAPK3、HSP90AA1、STAT3、EGFR、AKT1。分子对接结果显示五种活性成分与度值最高的MAPK3结合能力相对较好。GO富集分析显示这些靶点参与类固醇激素介导的信号通路、凋亡过程的负调控以及血管生成等生物学过程。KEGG通路分析显示这些靶点参与了HIF-1通路、胰岛素抵抗、2型糖尿病、mTOR通路及VEGF通路。结论健脾化浊消脂方防治代谢相关脂肪性肝病具有多靶点、多通路的潜在作用机制,可能是通过对MAPK3/HIF1α调控产生作用。

关 键 词：代谢相关脂肪性肝病 健脾化浊消脂方 从脾论治 网络药理学 MAPK3 

分 类 号：R256.4[医药卫生—中医内科学]