基于NIK/IKKα信号通路探讨肾必宁颗粒改善IgA肾病大鼠肾损伤的作用机制  

作　　者：刘倍荧 宋纯东[1,2] 王耀献[3] 张霞[1] 丁樱[1,2] 任献青[1,2] 翟文生[1,2] 

机构地区：[1]河南中医药大学第一附属医院,河南郑州450000 [2]河南中医药大学儿科医学院,河南郑州450046 [3]河南中医药大学,河南郑州450046

出　　处：《时珍国医国药》2024年第7期1558-1562,共5页Lishizhen Medicine and Materia Medica Research

基　　金：国家自然科学基金(82074493);河南省卫生健康委员会国家中医临床研究基地科研专项(2022JDZX003);河南省中医药科学研究重大专项(2023ZYZD02);河南省中医药学科领军人才项目(豫卫中医函(2021)8号)。

摘　　要：目的研究肾必宁颗粒对IgA肾病(IgAN)模型大鼠肾脏NF-κB诱导激酶/IκB激酶α(NIK/IKKα)信号通路的影响,评估其在改善肾脏损伤中的作用并探讨其潜在机制。方法将54只SPF级雄性SD大鼠适应性饲养1周后,随机取10只为对照组,其余44只采用联合牛血清白蛋白(BSA)灌胃、尾静脉注射脂多糖(LPS)、皮下注射四氯化碳(CCl_4)和蓖麻油综合措施诱导建立IgAN大鼠模型持续9周。确定造模成功后随机将其分为模型组10只、泼尼松(6.25mg·kg^(-1))组10只、中药低剂量(肾必宁颗粒,12.2g·kg^(-1))组12只、中药高剂量(肾必宁颗粒,24.4g·kg^(-1))组12只。对照组及模型组灌服生理盐水,治疗组分别给与对应剂量药物灌胃,每日1次,持续6周。实验结束时收集各组大鼠24 h尿液、血清和肾组织标本。生化检测各组大鼠尿红细胞计数(URBCC)、24 h尿蛋白定量(24 h-UTP)、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、谷丙转氨酶(ALT)、血清白蛋白(ALB);苏木精-伊红(HE)染色法检测肾组织病理改变;蛋白免疫印迹法(WB)及实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)分别检测肾组织中NIK、IKKα蛋白及mRNA表达水平。结果与对照组比较,模型组大鼠ALT、BUN、SCr、24h-UTP、URBCC水平显著升高(P<0.01),ALB显著降低(P<0.01),HE染色显示肾脏病理损伤较重,同时肾组织NIK、IKKα蛋白及mRNA表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,泼尼松组和中药组ALT、BUN、SCr、24h-UTP、URBCC含量显著降低(P<0.01),ALB显著升高(P<0.01),肾脏病理损伤较轻,同时肾组织NIK、IKKα蛋白及mRNA表达水平显著降低(P<0.01);不同剂量的中药组表现出一定的量效趋势。结论肾必宁颗粒能够改善IgAN模型大鼠的肾脏病理损伤,具有降低蛋白尿和保护肾功能的作用,其机制可能与其调节肾脏NIK/IKKα通路进而降低肾组织炎症水平有关。

关 键 词：肾必宁颗粒 IGA肾病 NF-κB诱导激酶/IκB激酶α信号通路 炎症 

分 类 号：R285.5[医药卫生—中药学]