补肾解毒方调控髓源抑制细胞功能抑制大肠癌肺转移的影响  

作　　者：陈皖晴 栾玉玲 石诺林 朱惠蓉[2] 朱为康[1] 

机构地区：[1]上海中医药大学附属市中医医院,上海200071 [2]上海中医药大学,上海201203 [3]上海中医药大学附属普陀医院,上海200062

出　　处：《中成药》2024年第9期3104-3109,共6页Chinese Traditional Patent Medicine

基　　金：国家自然科学基金重点项目(82030118);国家自然科学基金青年科学基金(82205223);上海市科委“科技创新行动计划”扬帆计划项目(21YF1444500)。

摘　　要：目的探讨补肾解毒方调控髓源抑制细胞(MDSCs)功能对大肠癌转移的影响。方法体内实验,构建小鼠大肠癌皮下转移模型,随机分为对照组和补肾解毒方低、高剂量组(11.6、23.2 g/kg),给药干预5周后,检测大肠癌肺转移率、肺质量及生存期;免疫组化法检测肺组织缺氧、凋亡相关蛋白表达;流式细胞术检测Mo-MDSCs、PMN-MDSCs、巨噬细胞和树突状细胞比例;RT-qPCR法检测Mo-MDSCs和巨噬细胞功能基因Arg-1、IRF8、iNOS、CD 163、CD 206 mRNA表达。体外实验,MACS磁珠分选出肺组织Mo-MDSCs,采用补肾解毒方(0、30、90μg/mL)处理72 h,流式细胞术检测CD11b^(+)Arg-1^(+)、F4/80^(+)CD163^(+)、F4/80^(+)CSF1R^(+)细胞群比例。结果体内实验结果显示,与对照组比较,补肾解毒方高剂量组肿瘤肺转移率降低,肺质量减轻(P<0.01),小鼠生存期延长(P<0.01),肺组织Ki67、CA9蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),caspase-3蛋白表达升高(P<0.01),肺组织Mo-MDSCs浸润减少(P<0.05,P<0.01),M1型巨噬细胞比例升高(P<0.01),M2型巨噬细胞比例降低(P<0.05),CD11b^(+)Ly6C^(+)Arg-1^(+)单核型MDSCs在肺组织中的浸润减少,且多定位于肺转移灶外周;Mo-MDSCs免疫抑制相关基因Arg-1 mRNA表达降低(P<0.01),分化基因iNOS、IRF 8 mRNA表达升高(P<0.01)。体外实验结果显示,与对照组比较,补肾解毒方干预后可降低Mo-MDSCs中Arg-1、CSF1R表达(P<0.01),促进F4/80^(+)CD163^(+)表达(P<0.01)。结论补肾解毒方可通过促进Mo-MDSCs向成熟的单核细胞分化重塑大肠癌肺转移微环境。

关 键 词：补肾解毒方 大肠癌转移 髓源抑制细胞 转移微环境 

分 类 号：R285.5[医药卫生—中药学]