基于JAK2/STAT3信号通路探讨补坎益离汤改善GERD大鼠食管线粒体氧化损伤的机制研究  

作　　者：杨成宁 陈南 王宇青 黎丽群 刘礼剑[1] 陈广文[1] 

机构地区：[1]广西中医药大学第一附属医院,广西南宁530023 [2]广西中医药大学研究生学院,广西南宁530001

出　　处：《时珍国医国药》2024年第8期1818-1823,共6页Lishizhen Medicine and Materia Medica Research

基　　金：广西壮族自治区中医药管理局科技项目(GXZYA20230075);广西高校中青年教师科研基础能力提升项目(2022ky0286);广西中医药大学第一附属医院院级科研项目-青年基金(2020QN035);广西中医药大学校级科研项目-青年基金(2020QN012);国家中医药管理局国家中医临床研究基地建设项目(国中医药科技函[2018]131号);广西自然科学基金项目-青年科学基金(2024GXNSFBA010102);国家中医药传承创新中心建设项目([发改办社会2022]366号)

摘　　要：目的 基于JAK2/STAT3信号通路探讨补坎益离汤改善胃食管反流病(Gastroesophageal Reflux Disease, GERD)大鼠食管组织线粒体氧化损伤的作用机制。方法 28只SD大鼠随机选取5只作为假手术组,其余大鼠采用十二指肠吻合术构建GERD大鼠模型,第6周随机选取3只验证模型成功后将造模大鼠按照随机数字表法分为模型组、补坎益离汤低、中、高剂量(8.85、17.7、35.4g·kg^(-1))组,期间观察并记录大鼠一般情况,每组各5只,疗程共5周。光镜下观察大鼠食管病理组织学结构,并进行食管黏膜损伤指数评分;化学发光法检测食管组织ATP水平,免疫荧光检测食管组织ROS水平、Ca^(2+)浓度,免疫组化(IHC)检测食管下段组织中JAK2、STAT3蛋白量,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测JAK2、P-JAK2、STAT3、P-STAT3蛋白水平。结果 GERD模型大鼠毛发无光泽,略有结节,精神不振,可见食物残渣反流至口角,光镜下观察食管黏膜组织结构紊乱,黏膜上皮增生,固有层乳头延长,可见炎症细胞浸润,黏膜下层可见出血,食管黏膜损伤指数评分增加。经补坎益离汤低、中、高剂量干预后,大鼠毛发及精神改善,食管黏膜结构基本恢复正常,黏膜上皮未见明显增生,黏膜下层少量出血,食管黏膜损伤指数评分降低。与假手术组相比,模型组大鼠食管组织ATP含量显著降低,ROS、Ca^(2+)含量显著上升(P<0.01),JAK2、P-JAK2、STAT3、P-STAT3相对表达量均显著升高(P<0.01);与模型组相比,补坎益离汤中、高剂量组大鼠食管组织ATP含量显著上升,ROS、Ca^(2+)含量显著下降(P<0.01),JAK2、STAT3、P-STAT3相对表达量均显著下降(P<0.01)。结论 JAK2/STAT3信号通路被激活导致线粒体氧化损伤与GERD发病密切相关;补坎益离汤可以有效修复GERD大鼠食管黏膜组织损伤,其机制可能与补坎益离汤抑制JAK2/STAT3信号通路改善线粒体氧化损伤有关。

关 键 词：胃食管反流病 补坎益离汤 线粒体氧化损伤 JAK2/STAT3信号通路 

分 类 号：R285.5[医药卫生—中药学]