氯雷他定调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路对ox-LDL诱导的内皮细胞功能障碍的影响  

作　　者：赵小玲 孙莲莲 高英英 

机构地区：[1]青海省心脑血管病专科医院,西宁810000

出　　处：《中西医结合心脑血管病杂志》2024年第19期3534-3538,共5页Chinese Journal of Integrative Medicine on Cardio-Cerebrovascular Disease

基　　金：青海省卫生计生委科研课题(No.2018-wjzd-01)。

摘　　要：目的:探讨氯雷他定(LTD)调节Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子-κB(NF-κB)信号通路对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的内皮细胞功能障碍的影响。方法:以人脐静脉内皮细胞(HUVEC)为研究对象,噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度ox-LDL诱导HUVEC的存活率;取对数生长期HUVEC,分为对照组、ox-LDL组(ox-LDL 100μg/mL)、LTD低浓度组(LTD-L组)、LTD中浓度组(LTD-M组)、LTD高浓度组(LTD-H组)、LTD高浓度+LPS组(LTD-H+LPS组),除对照组外,其余各组按照相应浓度药物处理。MTT法检测细胞存活率;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞上清液中一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测细胞中单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管内皮细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达水平;流式细胞仪检测细胞凋亡率;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测TLR4/MyD88/NF-κB通路相关蛋白表达水平。结果:100μg/mL的ox-LDL诱导HUVEC的存活率接近半抑制浓度(IC50)值。与对照组相比,ox-LDL组HUVEC存活率、NO含量明显下降,HUVEC凋亡率、ET-1含量、MCP-1、IL-8、TNF-α、VCAM-1表达、TLR4、MyD88、磷酸化NF-κB(p-NF-κB) p65/NF-κB p65明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05);与ox-LDL组相比,LTD-L组、LTD-M组、LTD-H组HUVEC存活率、NO含量明显增加,HUVEC凋亡率、ET-1含量、MCP-1、IL-8、TNF-α、VCAM-1表达、TLR4、MyD88、p-NF-κB p65/NF-κB p65明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05);与LTD-H组相比,LTD-H+LPS组HUVEC存活率、NO含量明显下降,HUVEC凋亡率、ET-1含量、MCP-1、IL-8、TNF-α、VCAM-1表达、TLR4、MyD88、p-NF-κB p65/NF-κB p65明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:LTD通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路,可减轻ox-LDL诱导的内皮细胞功能障碍。

关 键 词：内皮细胞功能障碍 氯雷他定 Toll样受体4 髓样分化因子88 核因子-κB 氧化型低密度脂蛋白 实验研究 

分 类 号：R965[医药卫生—药理学]