加味参苓白术散调控Nrf2/keap1/NLRP3信号通路改善特发性肺纤维化的实验研究  

作　　者：邓雪梅 黄法 尚陈 刘杨 段学清 吴孝政 黄高 

机构地区：[1]贵州中医药大学,贵州贵阳550025

出　　处：《时珍国医国药》2024年第9期2081-2085,共5页Lishizhen Medicine and Materia Medica Research

基　　金：国家自然科学基金(82160861);贵州省基础研究项目(自然科学)(黔科合基础-ZK[2023]一般411)。

摘　　要：目的探究加味参苓白术散对特发性肺纤维化(IPF)大鼠核因子E2相关因子2(Nrf2)/Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路的影响,探讨该方干预IPF的作用机制。方法将70只SPF级雄性SD大鼠按照随机数字表法分为正常组、假手术组、模型组、激素药组、中药低、中、高剂量组,每组10只。除正常组、假手术组外,其余各组气管内滴注博来霉素制备IPF大鼠模型,假手术组气管滴注等量生理盐水。造模后24h,中药低、中、高剂量组分别灌服加味参苓白术散水煎液(6.5、13、26g·kg^(-1)),激素药组灌服醋酸泼尼松水溶液(0.5mg·kg^(-1)),假手术组、模型组灌服等容积生理盐水,共28d。末次给药结束后,取大鼠肺组织备检观察肺组织病理改变;检测肺组织中炎症因子IL-1β、肿瘤坏死因子TNF-α及抗氧化剂GSH的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测NL-RP3、Nrf2、Keap1、ASC蛋白表达情况。结果与正常组相比,模型组大鼠肺组织病理切片可见明显的炎症程度和胶原增殖;肺组织中IL-1β、TNF-ɑ含量明显增加(P<0.01),GSH含量显著降低(P<0.01);肺组织NLRP3、ASC、Keap1蛋白表达明显升高(P<0.01),Nrf2蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组相比,各给药组病理切片炎症程度和胶原增殖情况不同程度降低;肺组织中IL-1β、TNF-ɑ含量明显降低,其中激素药组、中药中剂量组及中药高剂量组具有统计学差异(P<0.01或P<0.05),激素药组及中药高剂量组大鼠肺组织中GSH含量显著升高(P<0.05);中药高剂量组大鼠肺组织NLRP3、ASC、Keap1蛋白表达明显降低,Nrf2蛋白表达显著升高,且具有统计学差异(P<0.01,P<0.05)。结论加味参苓白术散可调控Nrf2/Keap1/NLRP3信号通路介导的细胞焦亡,从而延缓IPF大鼠病理进程。

关 键 词：特发性肺纤维化 核因子E2相关因子2(Nrf2) Kelch样ECH相关蛋白-1(Keap1) NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3) 加味参苓白术散 

分 类 号：R285.5[医药卫生—中药学]