新理念指导研制的镇痛药奥利赛丁  

作　　者：郭宗儒[1] 

机构地区：[1]中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所,北京100050

出　　处：《药学学报》2024年第10期2894-2896,共3页Acta Pharmaceutica Sinica

摘　　要：新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等多维性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。美国两位分子生物学家用化学方法发现并确定了G蛋白偶联受体家族中一类重要蛋白及其功能,称作β-抑制蛋白(β-arrestins),在所有GPCR系统中存在这类特异性β-arrestins,是在激动剂激活G蛋白的同时,还导致胞内β-arrestins蛋白的构象变化,引发下游的级联反应,构成对GPCR脱敏、内化、复敏等生物学功能的负性调节。这个重大发现获得了2012年诺贝尔化学奖。阿片受体也是GPCR,Trevena公司研制新型阿片类镇痛药,将激动剂对G蛋白的活性与对β-arrestin作用剥离,消除化合物对β-arrestin的募集作用,以期提高镇痛活性同时,消除传统吗啡类药物的不良反应,本品成功地实现了强镇痛和低不良反应的目标,是将基础研究的成果用于药物研发的可贵尝试。

关 键 词：分子生物学家 诺贝尔化学奖 医疗效果 生物药剂学 智力活动 新药创制 吗啡类 G蛋白偶联受体 

分 类 号：R971.1[医药卫生—药品]