胶原酶软膏促进Ⅱ型糖尿病大鼠皮肤溃疡创面修复的作用机制  

作　　者：任婕[1] 王立志 王肇鑫 李秤红 姚维范[1] 陈秋晨[1] 唐洪涛 魏敏杰[1] 何苗[1] 

机构地区：[1]中国医科大学药学院,辽宁沈阳110122

出　　处：《中国老年学杂志》2024年第19期4746-4753,共8页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：辽宁省重点研发指导计划项目(2019JH8/10300011)。

摘　　要：目的 考察胶原酶软膏促进Ⅱ型糖尿病大鼠皮肤溃疡创面愈合的作用,探讨其与调控血管内皮生长因子(VEGF)表达、加速创面微血管新生,抑制白细胞介素(IL)-6等炎性因子的相关性。方法 选择SD大鼠50只,除空白组(10只外),其余各组高糖高脂饲料喂养4 w后,腹腔注射链脲佐菌素建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型,经手术在大鼠后肢制作2.0 cm×2.0 cm皮肤溃疡创面,自然暴露4 d后,随机分为模型组、对照药物组(水凝胶敷料,1次/d)、胶原酶软膏A组(1次/d)和B组(2次/d)。治疗期间,监测各组血糖;定时拍照并计算溃疡创面愈合率;分别在给药第3、7、14天切取部分皮肤溃疡创面组织,石蜡包埋,苏木素-伊红(HE)染色观察组织形态、Masson染色计算胶原纤维含量,免疫组化检测VEGF表达,根据血管内皮标记蛋白CD31表达,计算创面的微血管密度;通过眼眶后静脉丛采血,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测给药第3、7、14天各组血浆中炎性因子IL-6、IL-8与肿瘤坏死因子(TNF)-α等含量;免疫组化检测巨噬细胞标记蛋白CD68表达,计数创面巨噬细胞数量;检测创面炎性相关蛋白TSG-6表达。结果 治疗第3天,与其他组比较,胶原酶软膏B组糖尿病皮肤溃疡创面愈合率显著增加(P<0.05)。治疗第7天,与模型组比较,胶原酶软膏治疗组创面愈合率均显著增加(P<0.05)。与模型组比较,在各监测时间点(第3、7、14天)胶原酶软膏B组创面的胶原纤维含量显著增加,炎性因子IL-6含量显著降低;且在胶原酶软膏治疗早期(第3天)创面VEGF表达、新生微血管密度和抗炎因子TSG-6表达均显著增加(P<0.05)。结论 胶原酶软膏加速Ⅱ型糖尿病大鼠皮肤溃疡愈合,与增加创面胶原纤维含量、促进微血管新生、调控炎症反应相关。

关 键 词：糖尿病足溃疡 胶原酶软膏 血管内皮生长因子(VEGF) CD31 白细胞介素(IL)-6 IL-8 肿瘤坏死因子(TNF)-α TNF刺激基因(TSG)-6 

分 类 号：R587[医药卫生—内分泌]