右美托咪定激活BDNF-TrkB-PI3K/Akt信号通路减轻异丙酚诱导大鼠海马神经元凋亡  

作　　者：覃伊 林飞[1] 梁羽冰[1] 

机构地区：[1]广西医科大学附属肿瘤医院麻醉科,广西南宁530021

出　　处：《中国老年学杂志》2024年第19期4754-4759,共6页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：广西科学研究与技术开发计划项目(桂科AB18126061);广西数千名中青年骨干教师培养计划项目;广西医学高层次人才培养计划项目(G201903011);广西自然科学基金(2017GXNSFBA198108)。

摘　　要：目的研究右美托咪定保护大鼠海马神经元免受异丙酚神经毒性影响的机制。方法取孕15~18 d的SD大鼠子宫内胎鼠提取海马神经元细胞,培养至16 d。免疫组化法鉴定细胞纯度;细胞计数试剂(CCK)-8法检测细胞活力。培养至8 d的细胞随机分为5组:对照组(C组),异丙酚组(P组),右美托咪定+异丙酚组(PD组),LY294002[磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂]+右美托咪定+异丙酚组(LPD组),7,8-二羟基黄酮[7,8-DHF,肌球蛋白受体激酶(TrkB)激动剂]+右美托咪定+异丙酚组(BDP组)。透射电子显微镜、流式细胞术检测细胞凋亡;采用实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)1和MAPK3、丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)、脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA水平;采用Western印迹法检测细胞外调节蛋白激酶(ERK)1,2、磷酸化(p)ERK1/2、Akt、pAkt、BDNF、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3活化剪切体(Cleaved-caspase3)等蛋白表达。结果与C组相比,P组神经元细胞凋亡明显增加,BDNF和Akt mRNA及pERK1/2、pAkt和BDNF蛋白表达均明显降低(P<0.05);与P组相比,PD组神经元细胞凋亡明显减少,上述指标均明显升高(P<0.05);与C组、PD组相比,LDP组神经元细胞凋亡明显增加,上述指标均明显降低(P<0.05);与PD组相比,BDP组神经元细胞凋亡明显减少,上述指标均明显升高(P<0.05)。结论右美托咪定减轻异丙酚造成原代海马神经元细胞凋亡可能是通过激活BDNF-TrKB-PI3K/Akt信号通路。

关 键 词：右美托咪定 异丙酚 神经元凋亡 肌球蛋白受体激酶(TrkB)/脑源性神经营养因子(BDNF) 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt) 

分 类 号：R641[医药卫生—外科学]