阻断RyR2对冠心病大鼠模型心功能损害及Lp(a)、Lp-PLA2表达的调控作用  

作　　者：郭豪 王岩[1] 王建美 刘烝昊 

机构地区：[1]新乡市中心医院心血管内二科,河南新乡453000

出　　处：《中国老年学杂志》2024年第23期5732-5738,共7页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：河南省医学科技攻关计划项目(LHGJ20210903)。

摘　　要：目的 探究阻断兰尼碱受体(RyR)2对冠心病(CHD)大鼠心功能及脂蛋白(Lp)(a)、脂蛋白相关磷脂酶(Lp-PL)A2表达的影响。方法 根据数字随机表法将60只SD大鼠分为对照组(Control组)、模型组(CHD组)、低剂量丹曲林干预组(CHD+L-DTL组)、高剂量丹曲林干预组(CHD+H-DTL组)各15只,除对照组外的其余3组均构建CHD模型,CHD+L-DTL组和CHD+H-DTL组分别腹腔注射丹曲林1、2 mg/kg;1 w后,小动物超声诊断仪测定各组心功能指标,短轴缩短率(FS)、射血分数(EF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD),酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK)-MB、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平,苏木素-伊红(HE)染色和TdT介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色分别观察各组心肌组织病理形态学损伤与心肌细胞凋亡情况,ELISA检测各组血清Lp(a)、Lp-PLA2表达,免疫组化染色检测各组心肌组织RyR2、Lp-PLA2阳性表达,Western印迹测定各组心肌组织RyR2、钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶(CaMK)Ⅱ、肌浆网钙ATP酶(SERCA)2a蛋白表达。结果 与CHD组比较,CHD+H-DTL组FS、EF明显升高,LVEDD、LVESD明显减少,CK、CK-MB、TNF-α、IL-1β、IL-6含量均明显下降,心肌组织损伤明显改善,心肌细胞排列较为紧密,心肌纤维结构较为清晰,TUNEL阳性细胞率明显降低,血清Lp(a)、Lp-PLA2含量明显减少,心肌组织内RyR2、Lp-PLA2阳性细胞率均明显降低,RyR2、CaMKⅡ蛋白表达明显下调,SERCA2a蛋白表达显著上调(均P<0.05);CHD+L-DTL组血清Lp(a)、Lp-PLA2明显减少,Lp-PLA2阳性细胞率明显降低(P<0.05)。结论 在CHD模型大鼠中有效阻断RyR2表达后,能够改善其心功能损伤及障碍,降低Lp(a)、Lp-PLA2表达,从而起到心肌保护作用。

关 键 词：冠心病 兰尼碱受体2 脂蛋白(a) 脂蛋白相关磷脂酶A2 

分 类 号：R541.4[医药卫生—心血管疾病]