汉黄芩素调控PI3K/AKT信号通路抑制NLRP3炎症小体活化改善老年冠心病大鼠心功能及心肌损伤  

作　　者：蒲俊 何文凤[1] 胡厚祥[1] 

机构地区：[1]川北医学院附属医院心血管内科,四川南充637000

出　　处：《中国老年学杂志》2024年第23期5853-5859,共7页Chinese Journal of Gerontology

摘　　要：目的 探究汉黄芩素对老年冠心病(CHD)大鼠心肌损伤的影响及其作用机制。方法 90只SD大鼠随机选取10只为对照(Control)组,其余大鼠构建CHD模型,将建模成功的大鼠随机分为模型(Model)、Wogonin-L、Wogonin-M、Wogonin-H、Wogonin、Wogonin+740Y-P、Wogonin+740Y-P+NLRP3-IN-2组;其中Wogonin-L、Wogonin-M、Wogonin-H、Wogonin组分别灌胃给予50、100、150、150 mg/kg的汉黄芩素,Wogonin+740Y-P组灌胃给予150 mg/kg的汉黄芩素并腹腔注射10 mg/kg的磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)激活剂740Y-P;Wogonin+740Y-P+NLRP3-IN-2组建模后灌胃给予150 mg/kg的汉黄芩素并腹腔注射10 mg/kg的740Y-P和100 mg/kg的NOD样受体蛋白(NLRP)3抑制剂。连续治疗28 d后检测大鼠心功能相关指标,并腹动脉采血后取心脏组织备用。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清心肌酶水平,TUNEL实验检测心肌细胞凋亡,分别使用免疫荧光、免疫组化、Western印迹、实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)实验检测NLRP3炎症小体相关因子、PI3K信号蛋白、炎性因子表达,苏木素-伊红(HE)及Masson染色检测心肌组织病理变化。结果 与Model组比较,Wogonin-L、Wogonin-M、Wogonin-H、Wogonin组左心室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左心室收缩压(LVSP)水平显著升高,天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌酸激酶(CK)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18、NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-1、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、p-PI3K、p-蛋白激酶B(AKT)水平及细胞凋亡率均显著降低,心肌组织病理学变化得到明显改善(均P<0.05);与Wogonin组比较,Wogonin+740Y-P组LVEF、LVFS、LVSP水平显著降低,AST、LDH、CK-MB、CK、IL-1β、IL-18、NLRP3、caspase-1、ASC、p-PI3K、p-AKT水平及细胞凋亡率均显著升高,心肌组织病理学变化明显加重(均P<0.05);与Wogonin+740Y-P组比较,Wogonin+740Y-P+NLRP3-IN-2组LVEF、LVFS、LVSP水平显著升高,A

关 键 词：冠心病 汉黄芩素 心肌损伤 心功能 磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT) NOD样受体蛋白(NLRP)3炎症小体 

分 类 号：R541.4[医药卫生—心血管疾病]