miR-203a-3p靶向调控ATF6抑制高糖诱导的大鼠系膜细胞凋亡及其机制  

作　　者：王优 肖玲 尹青桥 叶刚 罗丹 胡曼丽 陈杰 皮培 

机构地区：[1]武汉市第三医院肾内科,湖北武汉430000

出　　处：《中国老年学杂志》2024年第14期3525-3530,共6页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：武汉市卫健委医学科研项目(WX21B31)。

摘　　要：目的 探讨miR-203a-3p通过靶向调控转录激活因子(ATF)6对高糖诱导的大鼠系膜细胞凋亡的影响及其机制。方法 构建高糖诱导的大鼠系膜细胞损伤模型,逆转录定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测各组细胞中miR-203a表达。然后构建miR-203a-3p mimics和NC,分别转染各组细胞。将细胞分为对照组、甘露醇组、模型组、mimics组、mimics-NC组。噻唑蓝(MTT)法检测各组细胞活力;Hoechst33258染色及流式细胞术评估细胞凋亡情况;免疫荧光检测各组细胞中ATF6表达;RT-qPCR、Western检测细胞中ATF6、C/EBP同源蛋白(CHOP)、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、半胱氨酸蛋白酶(Caspase-3)mRNA和蛋白表达,双荧光素酶验证ATF6与miR-203a-3p之间的靶向关系。结果 miR-203a-3p mimics和NC成功转染各组细胞,与模型组相比,mimics组细胞增殖活力显著上升,凋亡率明显下降,ATF6、CHOP和Caspase-3 mRNA和蛋白表达显著下降,Bcl-2 mRNA和蛋白表达显著上升(均P<0.01)。与ATF6 3′-UTR WT+miR-203a-3p mimics NC相比,ATF6 3′-UTR WT+miR-203a-3p mimics组荧光素酶活性显著降低(P<0.01),ATF6与miR-203a-3p之间具有靶向关系。结论 miR-203a-3p靶向调控ATF6表达,抑制内质网应激造成的细胞凋亡,减轻高糖诱导的肾小球系膜细胞损伤。

关 键 词：微小RNA(miR)-203a-3p 转录激活因子6 内质网应激 细胞凋亡 

分 类 号：R587.2[医药卫生—内分泌]