京尼平苷通过调控GPX4介导的细胞铁死亡对急性缺血性脑卒中大鼠脑损伤的保护作用  

作　　者：熊波 李航 文远超 余国清 石国霰[2] 

机构地区：[1]遵义医科大学第三附属医院(遵义市第一人民医院)脑血管病科,贵州遵义563000 [2]贵州航天医院神经内科

出　　处：《中国老年学杂志》2024年第22期5540-5544,共5页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：贵州省科技计划项目(黔科合基础〔2017〕1213);遵义市科技计划项目(遵市科合HZ字(2021)240号)。

摘　　要：目的探讨京尼平苷(Gen)对急性缺血性脑卒中(AIS)大鼠脑损伤的保护作用及其可能作用机制。方法将SD大鼠随机分成假手术(Sham)组、模型(Model)组、Gen低剂量(Gen-L)组、Gen高剂量(Gen-H)组和高剂量Gen联合谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)4抑制剂RSL3(Gen-H+RSL3)组,每组12只。除Sham组外,其他各组采用改良Longa线栓法制作AIS模型。术前2 h经尾静脉注射给药,术后24 h采用Zea-Longa评分法进行神经功能缺陷评分;采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法比较各组由脑卒中引起的坏死区域面积大小;采用苏木素-伊红(HE)染色法来观察各组脑组织的病理学改变;生化法检测脑组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和水平;比色法检测脑组织中Fe^(2+)含量;Western印迹检测脑组织中GPX4和溶质载体家族7成员(SLC7A)11蛋白表达水平。结果与Sham组比较,Model组脑组织损伤严重,神经功能缺陷评分及脑梗死面积MDA和Fe^(2+)含量明显升高,脑组织中GSH-Px、SOD活性、GPX4蛋白及SLC7A11蛋白表达水平明显降低(均P<0.05);与Model组比较,Gen-H组脑组织损伤明显改善,神经功能缺陷评分、脑梗死面积、MDA和Fe^(2+)含量明显降低,SOD活性、GSH-Px含量及GPX4和SLC7A11蛋白表达水平明显升高(P<0.05);然而,联合RSL3干预可显著抑制高剂量Gen对AIS大鼠脑损伤的改善作用。结论Gen能改善AIS大鼠脑损伤,其作用机制可能与调控GPX4介导的细胞铁死亡有关。

关 键 词：京尼平苷 急性缺血性脑卒中 谷胱甘肽过氧化物酶4 铁死亡 

分 类 号：R285.5[医药卫生—中药学]