血浆蛋白质组中介分析揭示硒与肾功能间的因果关系及机制  

作　　者：钱漫 孙志国 付少杰 许钟镐[1] 

机构地区：[1]吉林大学第一医院肾病内科,吉林长春130012 [2]解放军第32183部队医院

出　　处：《中国老年学杂志》2024年第15期3661-3666,共6页Chinese Journal of Gerontology

摘　　要：目的 探讨体内硒水平与肾功能间的因果关系,并评估血浆蛋白质组在硒水平与肾功能关系中的中介作用,以了解硒影响肾功能的机制。方法 与硒水平相关的变异是从欧洲人群循环硒水平和足趾甲硒水平的大型全基因组关联研究(GWAS)荟萃分析中提取的。肾功能数据来自GWAS荟萃分析。血浆蛋白质组数据来自人类血浆蛋白质组基因组图谱。利用两样本两步孟德尔随机化(MR)方法研究硒水平与肾功能之间的因果关系及血浆蛋白质组在其中的介导作用。并通过生物信息学方法对中介蛋白进行富集分析,以探究硒对肾功能影响的潜在机制。结果 MR分析发现,硒水平增加会导致估计肾小球滤过率(eGFR)显著降低[OR(95%CI):0.997(0.996~0.999),P=0.001],未检测到异质性和水平多效性。通过中介分析确定了包括成纤维细胞生长因子受体(FGFR)4、纤维蛋白(FBLN)1、纤毛和鞭毛相关蛋白(CFAP)45在内的35个血浆蛋白参与介导了硒对eGFR水平的影响。对中介蛋白的富集分析发现,包括FGFR4突变受体激活和溶质载体家族5成员(SLC5A)5缺陷导致甲状腺激素生成异常在内的13个信号转导通路被确定为硒影响eGFR的介导途径。结论 体内硒水平增高是导致肾功能下降。

关 键 词：硒 肾功能 血浆蛋白质组 孟德尔随机化分析 中介分析 

分 类 号：R692.5[医药卫生—泌尿科学]