金丝桃苷调节TLR4/Myd88/NF-κB信号通路对冠心病大鼠内皮细胞焦亡的影响  

作　　者：杜睿凯[1] 朱浩[1] 

机构地区：[1]武汉市中医医院,湖北武汉430014

出　　处：《中国老年学杂志》2024年第15期3718-3723,共6页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：湖北省中医药中西医结合科研项目(ZY2019M043)。

摘　　要：目的 基于Toll样受体(TLR)4/髓样分化因子(Myd)88/核因子(NF)-κB信号通路探讨金丝桃苷(Hyp)对冠心病(CHD)大鼠内皮细胞焦亡的影响。方法 50只SD大鼠中随机选择10只为对照组(NC组),其余40只构建CHD模型后分为CHD组、Hyp低剂量(L-Hyp, 50 mg/kg)组、Hyp高剂量(H-Hyp, 100 mg/kg)组、H-Hyp+TLR4激活剂LPS(100 mg/kg Hyp+1μg/kg LPS)组。通过生物机能实验系统记录心电图;超声心电图评估心功能;酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测白细胞介素(IL)-1β、IL-18、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察主动脉组织病变;实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)检测主动脉消皮素(GSDMD)、胱天蛋白酶(Caspase)-1、Nod样受体蛋白(NLRP)3 mRNA表达情况;免疫荧光染色检测主动脉焦亡情况;Western印迹检测主动脉TLR4/Myd88/NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果 CHD组较NC组主动脉出现内皮细胞排列不规则、脱落、缺失、水肿等现象;ST段偏移幅度、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、IL-1β、IL-18、TC、TG、LDL-C水平、GSDMD、Caspase-1、NLRP3 mRNA及蛋白表达、GSDMD+、Caspase-1+内皮细胞数量、TLR4、Myd88、p-NF-κB/NF-κB蛋白表达显著上升,LVEF、LVFS水平、HDL-C水平显著下降(P<0.05)。L-Hyp组、H-Hyp组较CHD组主动脉组织损伤现象明显改善,ST段偏移幅度、LVEDD、LVESD水平、IL-1β、IL-18、TC、TG、LDL-C水平、GSDMD、Caspase-1、NLRP3 mRNA及蛋白表达、GSDMD+、Caspase-1+内皮细胞数量、TLR4、Myd88、p-NF-κB/NF-κB蛋白表达显著下降,LVEF、LVFS、HDL-C水平显著上升(P<0.05)。TLR4激活剂脂多糖(LPS)可明显减弱Hyp对CHD大鼠主动脉内皮细胞焦亡等的保护作用。结论 Hyp可能通过调控TLR4/Myd88/NF-κB通路减轻内皮细胞焦亡,对CHD大鼠起到一定保护作用。

关 键 词：金丝桃苷 Toll样受体(TLR)4/髓样分化因子(Myd)88/核因子(NF)-κB通路 冠心病 细胞焦亡 

分 类 号：R285.5[医药卫生—中药学]