阿托伐他汀对肾结石大鼠Tamm-Horsfall蛋白水平及内质网应激-自噬途径的影响  

作　　者：李挺云 周治彦 周邦奋 王声兴[1] 梁培育[1] 

机构地区：[1]海南医学院第一附属医院泌尿外科,海南海口570102

出　　处：《中国老年学杂志》2024年第16期3963-3970,共8页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：海南省重点研发计划项目(ZDYF2020136)。

摘　　要：目的探究阿托伐他汀对肾结石大鼠的影响及其作用机制。方法将40只SD大鼠按数字随机表法分为对照组、模型组、阿托伐他汀组、阿托伐他汀+内质网应激激动剂组,每组10只,除对照组外,其余3组均采用乙二醇+氯化铵溶液灌胃法构建肾结石模型,阿托伐他汀组和阿托伐他汀+内质网应激激动剂组均以10 mg/kg阿托伐他汀灌胃,每日1次,28 d后,阿托伐他汀+内质网应激激动剂组再以1 mg/kg内质网应激激动剂衣霉素单次灌胃。处理结束后,检测各组尿液钙离子(Ca^(2+))、尿草酸(Ox)、尿柠檬酸(CA)水平及血清Ca^(2+)、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测不同时间点尿液中Tamm-Horsfall蛋白(THP)含量,苏木素-伊红(HE)染色和VonKossa染色观察肾组织病理学损伤与草酸钙结晶沉积情况,TUNEL染色检测肾组织细胞凋亡水平,免疫组化染色检测肾组织内THP和自噬标志物人微管结合蛋白1轻链(LC)3B表达,透射电子显微镜观察肾组织内自噬变化,Real-time聚合酶链反应(PCR)实验测定肾组织内CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)与葡萄糖调节蛋白(GRP)78 mRNA表达水平,Western印迹法测定肾组织内CHOP、GRP78、胱天蛋白酶(Caspase)-12、自噬相关蛋白(Beclin)-1表达水平及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ。结果相较于模型组,阿托伐他汀组尿液Ca^(2+)、Ox水平降低,CA水平升高,血清Ca^(2+)、BUN及SCr水平降低,在处理后第1、2、4、8周尿液中THP含量降低,肾组织内肾小管管腔扩张、病变现象减轻,草酸钙结晶沉积也明显减少,TUNEL阳性率减少,THP和LC3B阳性面积降低,自噬泡数量减少,同时,肾组织内CHOP与GRP78 mRNA相对表达量、CHOP、GRP78、Caspase-12、Beclin-1蛋白相对表达量及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ降低,差异具有统计学意义(P<0.05);与阿托伐他汀组比较,阿托伐他汀+内质网应激激动剂组尿液Ca^(2+)与Ox水平升高、CA水平降低,血清Ca^(2+)、BUN、SCr水平均升高,�

关 键 词：肾结石 阿托伐他汀 TAMM-HORSFALL蛋白 内质网应激 自噬 

分 类 号：R692.4[医药卫生—泌尿科学]