佐太对慢性不可预知温和应激抑郁症小鼠血脑屏障的影响  

作　　者：许祎宁 刘盈盈 李岑 魏立新[1,2] 周文斌 

机构地区：[1]中国科学院西北高原生物研究所,中国科学院藏药研究重点实验室,青海西宁810001 [2]中国科学院西北高原生物研究所,青海省藏药药理学与安全性评价研究重点实验室,青海西宁810001 [3]中国科学院大学,北京100493 [4]宾夕法尼亚大学,美国费城19104

出　　处：《中成药》2025年第1期267-272,共6页Chinese Traditional Patent Medicine

基　　金：青海省十大国家级科技创新平台培育建设—现代藏药创制全国重点实验室(二期)(ZYYSDPT-2024-03);青海省重大科技专项(2021-SF-A4)。

摘　　要：目的探究藏药佐太对慢性不可预知温和应激(CUMS)抑郁症模型小鼠的影响。方法将小鼠随机分为空白组、模型组、佐太组、佐太+CUMS组和丙米嗪+CUMS组,每组15只,构建CUMS抑郁症模型,灌胃给药28 d,检测小鼠体质量变化,通过行为学实验(糖水偏好实验、悬尾实验和开场实验)评价小鼠抑郁行为。末次给药后收集小鼠血清及脑组织,检测血清皮质酮(CORT)和大脑皮层5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)水平,免疫荧光法检测脑组织occludin、claudin-5、ZO-1蛋白表达,RT-qPCR法检测脑组织occludin、claudin-5、ZO-1 mRNA表达。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量增长、糖水偏好率、中央区域停留时间百分比、中央区域水平运动距离百分比降低(P<0.01),悬尾不动时间延长(P<0.01),血清CORT水平和脑组织NE水平升高(P<0.05,P<0.01),脑组织5-HT水平降低(P<0.01),脑组织occludin、claudin-5、ZO-1蛋白、mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01);佐太组除体质量增长降低(P<0.05)、悬尾不动时间缩短(P<0.05)外,其余指标均无明显变化(P>0.05)。与模型组比较,佐太+CUMS组和丙米嗪+CUMS组小鼠体质量增长、糖水偏好率、中央区域停留时间百分比、中央区域水平运动距离百分比升高(P<0.05,P<0.01),悬尾实验不动时间缩短(P<0.01),血清CORT水平和脑组织NE水平降低(P<0.05,P<0.01),脑组织5-HT水平升高(P<0.01),脑组织occludin蛋白、mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01),claudin-5 mRNA、ZO-1蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01);丙米嗪+CUMS组脑组织claudin-5蛋白表达升高(P<0.05)。结论佐太可能通过调控脑内紧密连接蛋白表达,进而影响血脑屏障通透性,实现对抑郁症行为的改善作用。

关 键 词：佐太 抑郁症 血脑屏障 紧密连接蛋白 OCCLUDIN CLAUDIN-5 ZO-1 

分 类 号：R285.5[医药卫生—中药学]