右美托咪定调节cAMP/PKA/CREB信号通路对创伤性脑损伤大鼠学习记忆功能的影响  

作　　者：黄志华[1] 秦朝生 李爱国[1] 蒋奕红[1] 

机构地区：[1]桂林医学院附属医院麻醉科,广西桂林541001

出　　处：《中国老年学杂志》2025年第1期123-127,共5页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：广西壮族自治区卫生健康委员会自筹经费科研课题(Z-C20220821)。

摘　　要：目的 探究右美托咪定(DEX)对创伤性脑损伤(TBI)大鼠学习记忆功能的影响及对环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶(PK)A/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的作用机制。方法 60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、DEX低(DEX-L组,50μg/kg)、高(DEX-H组,100μg/kg)剂量组、DEX+cAMP抑制剂(DEX+SQ22536组,DEX 100μg/kg+SQ22536 50μg/kg)组、DEX+cAMP激活剂(DEX+Forskolin组,DEX 100μg/kg+Forskolin 5 mg/kg)组。除假手术组外,其余5组按照改良Feeney自由落体打击法建立TBI大鼠模型。实验结束后进行Morris水迷宫实验评估各组大鼠学习记忆功能;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素(IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α含量;分离海马组织,采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧尿苷酸三磷酸缺口末端标记(TUNEL)法观察海马组织神经元凋亡情况;免疫组化法检测Bax、Bcl-2蛋白表达;采用Western印迹检测cAMP/PKA/CREB信号通路中关键蛋白的表达水平。结果 与假手术组相比,模型组穿越原平台象限的次数显著减少,在原平台象限的停留时间显著缩短,逃避潜伏期的时间显著延长;血清中IL-6、IL-1β、TNF-α含量与海马组织神经元凋亡率、Bax蛋白表达显著升高;Bcl-2、cAMP、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB蛋白表达水平显著降低(均P<0.05)。与模型组比较,DEX-L组、DEX-H组穿越原平台象限的次数显著增加,在原平台象限的停留时间显著延长,逃避潜伏期的时间均发生显著缩短;血清中IL-6、IL-1β、TNF-α含量与海马组织神经元凋亡率、Bax蛋白表达显著降低;Bcl-2、cAMP、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB蛋白表达水平显著升高(均P<0.05)。与DEX-H组比较,DEX+L组和DEX+SQ22536组穿越原平台象限的次数显著降低,在原平台象限的停留时间显著缩短,逃避潜伏期的时间显著延长;血清中IL-6、IL-1β、TNF-α含量与海马组织神经元凋亡率、Bax蛋白表达显著升高;Bcl-2、cAMP、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB蛋白

关 键 词：右美托咪定 环磷酸腺苷 蛋白激酶A 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 创伤性脑损伤 学习记忆功能 

分 类 号：R651.15[医药卫生—外科学]