鸢尾素通过调节AMPK/mTOR/ULK1通路对OGD/R诱导神经元损伤的影响及机制  

作　　者：高远 李艳[2] 杜洪洋 李宝田 邵明君[1] 

机构地区：[1]滕州市中心人民医院急诊科,山东枣庄277500 [2]滕州市中心人民医院门诊部,山东枣庄277500 [3]淄博市张店区人民医院急诊科

出　　处：《中国老年学杂志》2025年第3期721-725,共5页Chinese Journal of Gerontology

摘　　要：目的探讨鸢尾素调节腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/苏氨酸蛋白激酶-失调51样激酶(ULK)1通路对氧糖剥夺与再灌注(OGD/R)诱导的神经元损伤的影响与机制。方法将小鼠海马神经元细胞HT22分为对照组(正常培养的HT22细胞)、OGD/R组、鸢尾素低(12.5 nmol/L)、中(25.0 nmol/L)、高剂量(50.0 nmol/L)组、激活剂组(50.0 nmol/L的鸢尾素+10 nmol/L AMPK激活剂AICAR);噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活情况;流式细胞仪检测细胞凋亡;酶联免疫吸附试验(ELLSA)检测细胞上清液中丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)和乳酸脱氢酶(LDH)活性;Western印迹检测细胞中磷酸化(p)-AMPK/AMPK、p-mTOR/mTOR、ULK1、泛素结合蛋白(p62)、自噬微管相关蛋白轻链(LC)3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2相关X蛋白(Bax)、激活型半胱氨酸蛋白酶(cleved caspase)-3/caspase-3表达。结果与对照组比较,OGD/R组HT22细胞的OD570值、SOD活性、p-mTOR/mTOR、p62表达明显降低,细胞凋亡率、MDA水平和LDH活性、p-AMPK/AMPK、ULK1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1、Bax、cleved caspase-3/caspase-3表达明显升高(P<0.05);与OGD/R组比较,鸢尾素低、中、高剂量组TH22细胞的OD570值、SOD活性、p-mTOR/mTOR、p62表达显著升高,细胞凋亡率、MDA水平和LDH活性、p-AMPK/AMPK、ULK1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1、Bax、cleved caspase-3/caspase-3表达明显降低(P<0.05);鸢尾素高剂量处理细胞并加入AMPK的激活剂AICAR后,明显减弱了鸢尾素对HT22细胞增殖的促进作用,细胞自噬和凋亡能力明显增强(P<0.05)。结论鸢尾素可通过调节AMPK/mTOR/ULK1通路介导的自噬减轻OGD/R诱导的神经元损伤。

关 键 词：神经元损伤 鸢尾素 腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/苏氨酸蛋白激酶-失调51样激酶(ULK)1 氧糖剥夺与再灌注(OGD/R) 自噬 

分 类 号：R285.1[医药卫生—中药学]