非酶诱导型抗癫痫药物靶点对骨矿密度的影响  

作　　者：周嗣元 陈柳元 连浩宇 刘倩[1] 

机构地区：[1]广西医科大学第一附属医院创伤骨科手外科,广西壮族自治区南宁市530021 [2]广西医科大学生命科学研究院再生医学研究中心,广西壮族自治区南宁市530021

出　　处：《进展》2025年第3期225-228,共4页

基　　金：区域高发疾病研究联合专项“五味子醇乙靶向破骨细胞GSTP1/ROS信号轴防治骨质疏松的机制研究”阶段性研究成果,课题立项号:2023GXNSFDA026058。

摘　　要：目的:非酶诱导型抗癫痫药物(non-eiAEDs)对骨矿密度(BMD)的影响仍不明确。本研究旨在通过孟德尔随机化(MR)分析评估non-eiAED靶点对BMD的因果效应。方法:我们采用两样本MR评估癫痫与估算eBMD和骨折之间的因果关联。利用基于汇总数据的孟德尔随机化(SMR)、两样本MR和共定位分析,应用表达数量性状基因位点(eQTL)探索non-eiAED靶点对eBMD的潜在因果效应。最后选择候选靶点的蛋白质数量性状基因位点(pQTL),以验证eQTL数据所揭示的因果效应。结果:我们发现癫痫对BMD或骨折无因果效应。MR和共定位分析表明,HMGCR、GSK3B、LDHA和MAX的eQTL对eBMD有显著因果效应。此外,MAX的pQTL与eBMD有因果关联。通过动物骨组织PCR结果表明HMGCR、GSK3B和MAX与骨丢失相关。结论:HMGCR、GSK3B和MAX的遗传代理与BMD因果相关。给予唑尼沙胺、替加滨和氯胺酮预计能分别降低HMGCR、GSK3B和MAX的表达,从而有益于BMD。

关 键 词：抗癫痫药物 骨质疏松 癫痫 孟德尔随机化 

分 类 号：R197[医药卫生—卫生事业管理]