柴胡皂苷D调控AMPK和NF-κB通路改善NAFLD的机制研究  

作　　者：喻晓凡 惠登城 孙明瑜[1,2,3] 

机构地区：[1]上海中医药大学附属曙光医院,上海201203 [2]上海中医药大学肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室,上海201203 [3]上海中医药大学,上海201203

出　　处：《时珍国医国药》2025年第1期25-33,共9页Lishizhen Medicine and Materia Medica Research

基　　金：山东省重点研发计划“重大科技创新工程”(2021CXGC010509);国家中医药管理局慢性肝病虚损重点研究室和上海市中医临床重点实验室项目(20DZ2272200);上海市临床重点专科建设项目(shslczdzk01201)。

摘　　要：目的探讨柴胡皂苷D(Saikosaponin D,SSD)治疗非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的疗效及机制。方法实验随机分为对照组(ND)、模型组(HFD)及柴胡皂苷治疗组(SSD)。ND组及SSD组织利用高脂饮食诱导C57BL/6J小鼠NAFLD模型。各实验组相应处理后,测定小鼠体重、肝重以及附睾脂肪重量,检测血清FPG、TG、TC、NE⁃FA、ALT、AST,通过ELISA测定血清TNF-α、IL-6以及胰岛素水平;通过HE染色以及油红O染色明确肝脏病理改变;转录组学测序筛选HFD组和SSD组的差异基因,对差异表达基因进行KEGG富集分析,并利用GSEA软件进行全基因集富集分析;通过Western blot测定脂代谢相关蛋白、AMPK以及NF-κB通路相关蛋白表达水平。各测定结果进行比较分析。结果SSD减轻HFD诱导小鼠体重、肝重、附睾脂肪重量;改善NAFLD小鼠肝组织病理,降低TG、TC、NEFA、ALT、AST水平,减少NAFLD小鼠胰岛素抵抗转录组学表明,SSD组与HFD组之间共有835个差异基因,其中SSD组有417个DEGs下调,418个DEGs上调;在KEGG富集分析中的代谢条目中,脂质代谢最为富集;对差异基因进行KEGG富集分析,主要富集在TGF-β信号通路、AMPK信号通路、FOXO信号通路Hippo信号通路以及PI3K-AKT信号通路等。SSD可以调控脂代谢相关蛋白的水平,并增加P-AMPK的蛋白水平以及P-AMPK/AMPK的比值。SSD可以降低小鼠血清中TNF-α和IL-6水平以及肝组织TNF-α、CCL2和CCL10的mRNA水平,降低NF-κB P65和IKKB的磷酸化蛋白水平。结论SSD可以改善HFD诱导的NAFLD小鼠的脂代谢紊乱以及肝组织炎症,其机制可能与调控AMPK和NF-κB通路有关。

关 键 词：非酒精性脂肪性肝病 柴胡皂苷D 脂代谢紊乱 炎症反应 

分 类 号：R285[医药卫生—中药学]