基于HIF-1α/BNIP3信号通路探讨小续命汤对脑缺血-再灌注损伤大鼠线粒体自噬的调控机制  

作　　者：丁慧敏 李彦杰[2] 秦合伟[2] 刘昊源 赵楠楠 徐振华 孙孟艳 

机构地区：[1]河南中医药大学康复医学院,河南郑州450046 [2]河南省中医院康复科,河南郑州450053

出　　处：《中药材》2024年第4期1004-1010,共7页Journal of Chinese Medicinal Materials

基　　金：“张仲景传承与创新专项”课题(GZY-KJS-2022-043-3);河南省首批中医药拔尖人才培养对象(豫中医科教[2018]35号);中原英才计划中原青年拔尖人才项目(豫组通[2021]44号);河南中医药大学研究生科研创新项目(2022KYCX075,2022KYCX074)

摘　　要：目的:探讨小续命汤对脑缺血-再灌注损伤模型大鼠神经元线粒体自噬的影响及对HIF-1α/BNIP3信号通路的影响。方法:将75只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、小续命汤高剂量(60 g/kg)组、小续命汤低剂量(15 g/kg)组、小续命汤高剂量(60 g/kg)+YC-1(0.02 g/kg)组,大脑中动脉闭塞-再灌注法(MCAO/R)建立大鼠脑缺血-再灌注损伤模型,采用Zea-Longa评分法评价MCAO/R大鼠神经行为学;HE染色观察脑组织的病理形态;尼氏染色检测脑缺血半暗带尼氏小体丢失情况;免疫荧光检测脑缺血半暗带组织HIF-1α、BNIP3的荧光强度;Western Blot检测缺血半暗带HIF-1α、BNIP3、LC3B、Beclin1蛋白表达;透射电子显微镜检测脑缺血半暗带组织线粒体超微结构变化及自噬小体数量。结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分显著升高(P<0.05),脑组织细胞核皱缩呈空泡样改变,细胞排列紊乱,尼氏小体丢失过度,线粒体自噬小体数量增多;脑缺血半暗带组织HIF-1α、BNIP3、LC3B、Beclin1蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,小续命汤各组大鼠神经行为学评分显著改善(P<0.05),脑组织病理学损伤较轻,细胞形态正常,排列规则,尼氏小体丢失减少,线粒体自噬小体数量明显增多,小续命汤高剂量组缺血脑组织HIF-1α、BNIP3、LC3B、Beclin1蛋白表达显著升高,小续命汤低剂量组缺血脑组织HIF-1α、Beclin1蛋白表达显著升高(P<0.05)。YC-1能显著减弱小续命汤上述作用(P<0.05)。结论:小续命汤通过促进脑缺血半暗带组织线粒体自噬对脑缺血-再灌注损伤大鼠发挥治疗作用,其作用机制可能与激活HIF-1α/BNIP3信号通路介导的线粒体自噬有关。

关 键 词：线粒体自噬 HIF-1α/BNIP3 缺血性脑卒中 小续命汤 

分 类 号：R285.5[医药卫生—中药学]