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机构地区:[1]牡丹江医科大学附属红旗医院药学部,黑龙江牡丹江157011
出 处:《中国老年学杂志》2025年第5期1185-1189,共5页Chinese Journal of Gerontology
基 金:2022年度黑龙江省中医药管理局中医药科研课题(No.ZHY2022-042)。
摘 要:目的探讨莫诺苷(MRS)对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠神经的保护作用及机制。方法96只大鼠分为对照组(NC组)、Model组、低剂量MRS组(MRS-L组,30 mg/kg)、中剂量MRS组(MRS-M组,90 mg/kg)、高剂量MRS组(MRS-H组,270 mg/kg)、阳性药物二甲双胍组(Met组,140 mg/kg)、Brusatol[核因子E2相关因子(Nrf)2抑制剂]组(2 mg/kg)、MRS-H+Brusatol组(270 mg/kg MRS+2 mg/kg Nrf2抑制剂)各12只。除NC组外,其他组均通过高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素的方式构建DPN模型,建模成功24 h后,进行给药处理,给药1次/d,持续8 w。检测大鼠血糖、机械痛阈值、甩尾潜伏期的变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;试剂盒检测大鼠坐骨神经中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性变化;苏木素-伊红(HE)染色检测坐骨神经病理变化;Western印迹检测大鼠坐骨神经中血红素氧合酶(HO)-1、Nrf2、醌氧化还原酶(NQO)1蛋白。结果与NC组相比,Model组血糖、IL-6、TNF-α水平、MDA含量明显升高,机械痛阈值、SOD、GSH-PX活性、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达明显降低,甩尾潜伏期显著延长(P<0.05),坐骨神经病理损伤严重;与Model组相比,MRS-L组、MRS-M组、MRS-H组血糖、TNF-α、IL-6水平、MDA含量明显降低,机械痛阈值、SOD、GSH-PX活性、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达明显升高,甩尾潜伏期显著缩短,坐骨神经病理损伤减轻,且呈剂量依赖性,Brusatol组血糖、IL-6、TNF-α水平、MDA含量明显升高,机械痛阈值、SOD、GSH-PX活性、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达明显降低,甩尾潜伏期明显延长,坐骨神经病理损伤明显加剧(P<0.05);Brusatol减弱了高剂量MRS对DPN大鼠的神经保护作用。结论MRS可能通过激活Nrf2/HO-1/NQO1通路发挥对DPN大鼠的神经保护作用。
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