莲心碱通过调控细胞自噬减轻小鼠动脉粥样硬化的机制  

作　　者：高枫[1] 苏伟[1] 

机构地区：[1]南京中医药大学无锡附属医院心血管科,江苏无锡214000

出　　处：《中国老年学杂志》2025年第5期1213-1217,共5页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：无锡市卫生健康委科研项目(Z202306)。

摘　　要：目的探讨莲心碱(Lien)通过调控细胞自噬减轻小鼠抗动脉粥样硬化(AS)的潜在机制。方法取6周龄载脂蛋白(Apo)E^(-/-)雄性小鼠80只随机分为5组:普通对照组、模型组、Lien组、3-MA组、Rapa组。普通对照组喂食普通饲料,模型组、Lien组、3-MA组、Rapa组喂食高脂饲料;另选取6周龄C57BL/6J雄性小鼠16只为空白组喂食普通饲料。喂养18 w后干预:空白组、普通对照组、模型组每日给予等体积生理盐水腹腔注射,Lien组、3-MA组、Rapa组每日分别给予莲心碱60 mg/kg、3-MA 10 mg/kg、雷帕霉素10 mg/kg腹腔注射持续2 w。苏木素-伊红(HE)、油红O染色观察小鼠主动脉;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清脂质[低密度脂蛋白(LDL)]、炎症因子[肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6]、斑块稳定性指标[基质金属蛋白酶(MMP-9)]水平;Western印迹法检测主动脉自噬相关蛋白P62、微管相关蛋白1轻链(LC3)Ⅱ/Ⅰ,通路蛋白哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达。结果经Lien干预后小鼠体质量较模型组增长速度明显减缓(P<0.05);Lien组主动脉切片的病理学形态较模型组改善;与模型组相比,Lien组油红O染色示斑块面积明显减少,斑块面积占比明显降低,LDL、IL-6、TNF-α、MMP-9明显下降(P<0.05);3-MA组P62、LC3Ⅱ/Ⅰ表达水平明显提高,mTOR表达明显下降,其血清LDL、IL-6、TNF-α、MMP-9水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,Lien组、Rapa组P62、LC3Ⅱ/Ⅰ水平明显降低,mTOR表达明显升高,血清LDL、IL-6、TNF-、MMP-9、斑块面积占比明显降低(均P<0.05)。结论Lien可减缓ApoE^(-/-)小鼠的体质量增长速度、改善主动脉病理学形态,减少脂质沉积;Lien具有降脂、抗炎、稳斑、延缓AS进展的作用,极有可能通过调控自噬发挥抗AS的作用。

关 键 词：动脉粥样硬化 莲心碱 自噬 雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路 

分 类 号：R256.22[医药卫生—中医内科学]