丙泊酚调控Nrf2/HO-1通路对缺氧/复氧诱导心肌细胞铁死亡的影响  

作　　者：胥晓倩 欧阳欣 邬龄 黎婷 陈巍 肖天科 

机构地区：[1]成都医学院第二附属医院核工业四一六医院麻醉科,四川成都610051 [2]成都医学院第二附属医院核工业四一六医院心血管内科,四川成都610051

出　　处：《中国老年学杂志》2025年第6期1442-1447,共6页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：成都市医学科研课题(2020109)。

摘　　要：目的探讨丙泊酚(Pro)调控核因子E2相关因子(Nrf)2/血红素加氧酶(HO)-1通路对缺氧/复氧(H/R)诱导心肌细胞铁死亡的影响。方法将H9c2细胞分为control组(正常培养)、Model组(建立H/R模型)、Pro低、中、高(12.5、25.0、50.0μmol/L)剂量组、抑制剂(50μmol/L的Pro+2μmol/L Nrf2/HO-1通路抑制剂ML385)组,噻唑蓝(MTT)法、流式细胞仪分别检测细胞增殖和凋亡情况;观察细胞及线粒体形态变化;检测细胞内乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平;荧光探针测定细胞内Fe^(2+)、活性氧(ROS)和脂质过氧化物(LPO)水平;Western印迹检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX)4、转铁蛋白(Tf)、细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2相关X蛋白(Bax)及Nrf2/HO-1通路蛋白表达。结果与control比较,Model组H9c2细胞碎片及空泡增多,胞内线粒体皱缩、膜电子密度高,线粒体脊减少甚至消失,OD490值、还原型GSH、GPX4、PCNA、Nrf2、HO-1蛋白表达明显降低,凋亡率、LDH释放率、MDA、Fe^(2+)、ROS、LPO、Tf、Bax蛋白表达明显增加(P<0.05);相较于Model组,Pro低、中、高剂量组H9c2细胞及线粒体损伤逐渐减轻,OD490值、还原型GSH、GPX4、PCNA、Nrf2、HO-1蛋白表达明显升高,凋亡率、LDH释放率、MDA、Fe^(2+)、ROS、LPO、Tf、Bax蛋白表达明显下降,且呈明显剂量依赖变化(P<0.05);相较于Pro高剂量组,抑制剂明显减弱了Pro对H/R诱导的H9c2细胞铁死亡的抑制作用(P<0.05)。结论Pro可能通过激活Nrf2/HO-1通路,从而抑制H/R诱导的H9c2细胞铁死亡。

关 键 词：丙泊酚 核因子E2相关因子(Nrf)2/血红素加氧酶(HO)-1通路 心肌细胞 铁死亡 

分 类 号：R542.22[医药卫生—心血管疾病]