基于AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路探讨蛇床子素对糖尿病小鼠肾脏自噬水平及肾间质纤维化的影响  

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作  者:毕智敏 伍军 张艳霞 

机构地区:[1]武汉市第三医院肾内科,湖北武汉430701

出  处:《中国老年学杂志》2025年第6期1499-1503,共5页Chinese Journal of Gerontology

摘  要:目的探讨蛇床子素(OST)对糖尿病肾病(DN)小鼠自噬水平和肾间质纤维化及腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子(SIRT)1/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子(PGC)-1α信号通路的影响。方法选择24只C57-BL/6小鼠,随机分为OST组、DM组和正常对照(NC)组。应用链脲佐菌素(STZ)[50 mg/(kg·d)]腹腔注射制备小鼠DM模型,NC组腹腔注射等体积溶剂,检测空腹血糖(FBG),FBG≥16.7 mmol/L且稳定1 w视为成功造模。造模成功8 w后,OST组进行腹腔注射OST(50 mg/kg),DM组和NC组分别进行生理盐水腹腔注射,连续治疗3 w。处死前1 d记录尿量,离心后收集上清检测尿蛋白,眼眶取血并检测FBG、血清肌酐(SCr)、尿蛋白排泄率(UAER)、尿总蛋白(UTP)。对肾组织石蜡切片进行Masson和苏木素-伊红(HE)染色并观察肾组织形态;应用实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-PCR)检测α-平滑肌肌动蛋白(SMA)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)、上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)、p-AMPKα、SIRT1、PGC-1αmRNA,应用Western印迹检测α-SMA、ColⅣ、E-cadherin、p-AMPKα、SIRT1、PGC-1α蛋白。结果与NC组比较,DM组24 h UTP、24 h UAER、SCr、肾脏指数(KI)、FBG水平明显较高(P<0.05),OST组24 h UTP、24 h UAER、SCr、KI表达水平明显低于DM组(P<0.05)。由HE和Masson染色可见,NC组肾脏组织中间质炎性细胞浸润和胶原沉积不明显,基底膜完整、上皮细胞排列整齐且肾小管结构清晰,而DM组肾小球充血明显,肾小管上皮细胞空泡、萎缩脱落、坏死,肾小管管腔扩张,肾间质周围细胞出现蓝色胶原纤维沉积和炎症浸润;OST组相对DM组,肾小球出血较轻,肾小管间质纤维化减轻,胶原沉积减少。与NC组比较,DM组肾组织中ColⅣ、α-SMA、Snail1蛋白及mRNA表达明显上调,E-cadherin蛋白及mRNA表达明显下调(P<0.05);OST组肾组织中ColⅣ、α-SMA和Snail1蛋白及mRNA表达较DM组明显下调,E-cadherin蛋白及mRNA表达较DM组明显上调(P<0.05);与NC组�

关 键 词:蛇床子素 糖尿病肾病 信号通路 

分 类 号:R96[医药卫生—药理学]

 

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