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出 处:《中国老年学杂志》2025年第6期1499-1503,共5页Chinese Journal of Gerontology
摘 要:目的探讨蛇床子素(OST)对糖尿病肾病(DN)小鼠自噬水平和肾间质纤维化及腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子(SIRT)1/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子(PGC)-1α信号通路的影响。方法选择24只C57-BL/6小鼠,随机分为OST组、DM组和正常对照(NC)组。应用链脲佐菌素(STZ)[50 mg/(kg·d)]腹腔注射制备小鼠DM模型,NC组腹腔注射等体积溶剂,检测空腹血糖(FBG),FBG≥16.7 mmol/L且稳定1 w视为成功造模。造模成功8 w后,OST组进行腹腔注射OST(50 mg/kg),DM组和NC组分别进行生理盐水腹腔注射,连续治疗3 w。处死前1 d记录尿量,离心后收集上清检测尿蛋白,眼眶取血并检测FBG、血清肌酐(SCr)、尿蛋白排泄率(UAER)、尿总蛋白(UTP)。对肾组织石蜡切片进行Masson和苏木素-伊红(HE)染色并观察肾组织形态;应用实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-PCR)检测α-平滑肌肌动蛋白(SMA)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)、上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)、p-AMPKα、SIRT1、PGC-1αmRNA,应用Western印迹检测α-SMA、ColⅣ、E-cadherin、p-AMPKα、SIRT1、PGC-1α蛋白。结果与NC组比较,DM组24 h UTP、24 h UAER、SCr、肾脏指数(KI)、FBG水平明显较高(P<0.05),OST组24 h UTP、24 h UAER、SCr、KI表达水平明显低于DM组(P<0.05)。由HE和Masson染色可见,NC组肾脏组织中间质炎性细胞浸润和胶原沉积不明显,基底膜完整、上皮细胞排列整齐且肾小管结构清晰,而DM组肾小球充血明显,肾小管上皮细胞空泡、萎缩脱落、坏死,肾小管管腔扩张,肾间质周围细胞出现蓝色胶原纤维沉积和炎症浸润;OST组相对DM组,肾小球出血较轻,肾小管间质纤维化减轻,胶原沉积减少。与NC组比较,DM组肾组织中ColⅣ、α-SMA、Snail1蛋白及mRNA表达明显上调,E-cadherin蛋白及mRNA表达明显下调(P<0.05);OST组肾组织中ColⅣ、α-SMA和Snail1蛋白及mRNA表达较DM组明显下调,E-cadherin蛋白及mRNA表达较DM组明显上调(P<0.05);与NC组�
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