遗传代理的降脂药物靶点、循环脂质性状与心肌梗死之间的因果关联:药物靶向孟德尔随机化研究  

作　　者：严诏琦 徐义峰 李可可 刘良徛[2] 

机构地区：[1]江西中医药大学研究生院,江西南昌330006 [2]江西中医药大学附属医院呼吸与危重症医学科,江西南昌330006

出　　处：《中国老年学杂志》2025年第7期1537-1543,共7页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：国家自然科学基金项目(81860826);江西省自然科学基金(20192ACBL20023);江西中医药大学科创项目(CXTD22011)。

摘　　要：目的使用药物靶向孟德尔随机化(MR)研究遗传代理的降脂药物靶点、循环脂质性状与心肌梗死(MI)之间的因果关联。方法以方差加权法作为MR的主要方法探究它们之间的因果关联。使用常规磁共振敏感性分析评估结果的稳健性,多变量MR(MVMR)探讨吸烟、血压和肥胖对结果的影响。使用基于汇总数据的MR(SMR)方法验证了首次分析的阳性结果,并使用异质性依赖工具(HEIDI)检验结果的可靠性。结果遗传代理的尼曼-匹克样C1型类似蛋白(NPC1L)1、胆固醇酯转移蛋白(CEPT)、蛋白转化酶(PCSK)9、低密度脂蛋白受体(LDLR)、脂蛋白脂肪酶(LPL)抑制剂与MI风险降低密切相关。HMG-COA还原酶(HMGCR)抑制剂与MI风险弱相关(P<0.05),而血管生成素样蛋白(ANGPTL)3抑制剂与MI风险无相关性(P>0.05)。在脂质特征中,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和载脂蛋白(Apo)B水平升高与MI风险增加显著相关(P<0.05)。高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)作为保护因素,ApoA与MI之间无相关性(P>0.05)。SMR结果显示,ApoB、PCSK9、NPC1L1、CETP、LDLR和LPL基因表达与MI风险增加相关,但只有ApoB通过HEIDI测试,NPC1L1与MI风险增加呈弱相关,而HMGCR与MI风险的相关性尚无结论。结论使用ApoB、CETP、PCSK9、LPL和LDLR抑制剂可以降低MI的风险,但需要注意后四者可能存在不同程度的混杂。NPC1L1和HMGCR抑制剂与MI的关联需要谨慎考虑。此外,循环脂质谱(LDL-C、HDL-C、TG、TC和ApoB)与MI显著相关,但ApoA与MI无关。

关 键 词：孟德尔随机化 药物靶向 心肌梗死 降脂药物 脂质性状 

分 类 号：R541[医药卫生—心血管疾病]