褪黑素对肌萎缩侧索硬化小鼠脊髓组织细胞自噬的影响  

作　　者：沈小平[1] 邹玉凤 任星[1] 方斌 唐尤佳 

机构地区：[1]九江市第一人民医院,江西九江332000

出　　处：《中国老年学杂志》2025年第7期1732-1735,共4页Chinese Journal of Gerontology

摘　　要：目的探讨肌萎缩侧索硬化(ALS)小鼠不同发病时期脊髓组织细胞自噬的水平及不同剂量褪黑素对ALS小鼠脊髓组织细胞中组蛋白去乙酰化酶(SIRT)1介导的细胞自噬的影响。方法选取超氧化物歧化酶(SOD)1G93A转基因小鼠40只为ALS模型动物,非转基因C57BL/6小鼠(野生型,WT)10只为对照。对照小鼠注射等量体积生理盐水。动物分为对照(WT)组、ALS组、ALS+褪黑素(TTS 10 mg/kg)组、ALS+褪黑素(TTS 50 mg/kg)组、ALS+褪黑素(TTS 100 mg/kg)组各10只。采用实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)及Western印迹法检测脊髓组织中自噬相关蛋白(Beclin)1、微管相关蛋白(LC)3Ⅱ/Ⅰ、p62及SIRT1表达。结果RT-qPCR及Western印迹表明,100 mg/kg的褪黑素显著提高Beclin1及SIRT1在小鼠脊髓组织的表达(P<0.001)。120 d小鼠采用不同剂量的褪黑素处理后,SIRT1、Beclin1、LC3Ⅱ表达随褪黑素剂量的升高显著升高,p62表达随褪黑素剂量的升高显著降低,呈明显剂量依赖性(P<0.001)。采用si-SIRT1抑制SIRT1表达显著逆转了褪黑素对SIRT1、Beclin1、LC3Ⅱ的促进作用及对p62的抑制作用(P<0.001)。结论ALS小鼠90 d时脊髓组织细胞自噬水平显著升高,而120 d时自噬水平显著降低;褪黑素可以呈剂量依赖性的提高ALS小鼠脊髓组织细胞自噬水平;抑制SIRT1会逆转褪黑素对ALS小鼠脊髓组织细胞自噬水平的激活作用。

关 键 词：肌萎缩侧索硬化 褪黑素 细胞自噬 组蛋白去乙酰化酶(SIRT)1 

分 类 号：R658.3[医药卫生—外科学]