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机构地区:[1]惠州市中大惠亚医院,516081
出 处:《中国现代药物应用》2025年第7期176-180,共5页Chinese Journal of Modern Drug Application
基 金:2023年惠州市科技计划项目(项目编号:2023CZ010229)。
摘 要:目的研究分析日柏醇对神经细胞糖代谢重编程的作用性,进而对糖代谢重编程参与颅脑创伤后铁死亡调控的具体机制进行探讨。方法通过构建体外实验与体内动物模式探讨日柏醇通过抑制铁死亡发挥神经保护作用、日柏醇对神经细胞糖代谢重编程调控的分子机制以及糖代谢调控神经细胞铁死亡的机制。结果MTT法检测细胞存活率分析发现,相对于二甲基亚砜(DMSO)对照组[(94.74±2.87)%]与HT22细胞正常组[(99.03±0.92)%],HT22细胞谷氨酸损伤模型组细胞存活率[(61.57±6.45)%]明显降低(P<0.05)。在HT22细胞谷氨酸损伤模型中,日柏醇在HT22细胞谷氨酸和Erastin损伤模型具有保护作用。在HT22细胞谷氨酸损伤模型中,日柏醇明显减缓谷氨酸诱导HT22细胞活性氧(ROS)聚集。日柏醇抑制HT22细胞谷氨酸损伤转录组测序分析,Pathway分析提示日柏醇影响的主要通路,在糖代谢中日柏醇对其关键分子的调控。普鲁士蓝铁染色结果显示,小鼠颅脑损伤组织呈现出大量的蓝色铁沉积,而小鼠颅脑未损伤组织则显示正常。结论日柏醇能够通过对神经细胞急性糖化代谢重编程进而抑制铁死亡的进程,进而对颅脑创伤后神经细胞死亡起到调控作用。因此,日柏醇是颅脑创伤有效的潜在治疗药物,糖类代谢重编程很有可能是抑制铁死亡发生发展的一种新机制。
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