膜受体蛋白质机器动态修饰的发现及表征  

Discovery and characterization of dynamic modifications of membrane receptor protein machinery

作　　者：翁亦澄 郑江南 田瑞军 Yicheng Weng;Jiangnan Zheng;Ruijun Tian(Research Center for Chemical Biology and Omics Analysis,Department of Chemistry,School of Science,Southern University of Science and Technology,Shenzhen 518055,China;School of Biomedical Engineering,Shanghai Jiao Tong University,Shanghai 200240,China)

机构地区：[1]南方科技大学理学院化学系,化学生物学与组学分析研究中心,深圳518055 [2]上海交通大学生物医学工程学院,上海200240

出　　处：《中国科学:化学》2025年第4期737-747,共11页SCIENTIA SINICA Chimica

基　　金：国家自然科学基金(编号:92253304,22125403,32201218,22104047);深圳市科技计划(编号:ZDSYS20230626090803004,KJZD20230923114-220041,JSGGZD20220822095200001)资助项目。

摘　　要：膜受体蛋白质机器通过动态翻译后修饰调控蛋白质复合物组装,以时空特异的方式精准地控制细胞的生物学表型.基于质谱的蛋白质组学目前已经成为动态翻译后修饰和蛋白质复合物分析的主流技术平台.本课题组以化学生物学工具赋能质谱技术为研究思路,围绕着生理、病理环境中的膜受体蛋白质机器动态酪氨酸磷酸化修饰和蛋白质复合物取得了一些重要进展:通过化学探针捕获与富集相互作用的蛋白质,鉴定了在肿瘤微环境中的配体-膜蛋白受体相互作用与免疫过程中酪氨酸磷酸化介导形成的蛋白质机器;另一方面,通过开发活细胞中的化学生物学工具,描绘了特定时空条件下膜受体蛋白质机器调控的动态复合物与磷酸化级联过程.Membrane receptor protein machinery regulates the assembly of protein complexes via dynamic posttranslational modifications,enabling precise spatiotemporal control of cell phenotypes.Mass spectrometry-based proteomics has become a prevalent technique for analyzing these modifications and protein complexes.We reasoned that chemical biology tool could empower mass spectrometry-based proteomics to reveal tyrosine phosphorylation modifications and protein complexes of membrane receptor protein machinery in their native environments.By capturing and enriching interacting proteins with chemical probes,we identified ligand-receptor pairs and phosphorylation-mediated protein complexes in the tumor microenvironment and immune process.Additionally,by developing chemical biology tools in living cells,we depicted the dynamic protein complexes and phosphorylation cascades regulated by membrane receptor protein machinery under specific spatiotemporal conditions.

关 键 词：膜受体蛋白质机器 蛋白质组学 蛋白质复合物 酪氨酸磷酸化 

分 类 号：Q51[生物学—生物化学]