基于PI3K/AKT/NF-κB通路探讨芍药苷对四氯化碳暴露诱导的肝纤维化小鼠的保护作用及机制  

作　　者：孙韬 李赛菲 屈正皓 刘湘花[2] 李宁宁 

机构地区：[1]河南医学高等专科学校医学科研实验中心,郑州451191 [2]河南中医药大学中医药科学院,郑州450046

出　　处：《河南医学高等专科学校学报》2025年第2期121-127,共7页Journal of Henan Medical College

基　　金：河南省科技攻关计划项目(242102310250);河南省高等学校重点科研项目计划(24A320006);河南省医学科技攻关计划项目(LHGJ20230677)。

摘　　要：目的探讨芍药苷对四氯化碳(CCl 4)暴露诱导的肝纤维化小鼠的保护作用,为CCl 4中毒的发病机制和防治提供实验依据。方法小鼠随机分为正常组(Control)、模型组(Model)、秋水仙碱组(Colchicine,0.1 mg·kg^(-1))以及芍药苷低、中、高剂量组(PAE-LD、PAE-MD、PAE-HD;25、50、100 mg·kg^(-1)),采用体积分数10%CCl 4橄榄油溶液构建肝纤维化小鼠模型,各组灌胃给药,每日1次,连续8周。摘眼球采血,取肝组织检测。生化分析法检测小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性和羟脯氨酸(HYP)的浓度;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肝组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)水平;苏木素-伊红(HE)染色、天狼星红染色观察各组肝组织病理形态学变化;免疫组织化学(IHC)染色法检测小鼠肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、结蛋白(Desmin)、波形蛋白(Vimentin)的表达情况;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测各组肝组织Ⅰ型胶原蛋白(COL1A1)、Ⅲ型胶原蛋白(COL3A1)及通路蛋白磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、p-PI3K、蛋白激酶B(AKT)、p-AKT、核转录因子-κB(NF-κB)、p-NF-κB表达水平。结果与Control比较,Model小鼠肝脏系数升高,血清ALT、AST、HYP活性或浓度显著升高,肝结缔组织增生显著,肿胀、空泡样变性及坏死的肝细胞较多,并伴炎症细胞浸润,肝组织IL-1β、IL-6,TNF-α、α-SMA、Vimentin、Desmin、COL1A1和COL3A1表达水平升高,p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-NF-κB/NF-κB蛋白比值升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与Model比较,PAE-LD、PAE-MD、PAE-HD和Colchicine治疗8周后,小鼠肝脏系数和血清ALT、AST、HYP的活性或浓度降低,肝脏病理损伤明显改善,炎性细胞减少,结缔组织和胶原组织分布明显减少,肝组织中促炎因子IL-1β、IL-6,TNF-α含量明显降低,抗炎因子IL-10含量明显升高,肝纤维化标志物α-SMA、Vimentin、Desmin、CO

关 键 词：肝纤维化 芍药苷 四氯化碳 PI3K/AKT/NF-κB通路 炎症 

分 类 号：R285.5[医药卫生—中药学]