沙库巴曲缬沙坦对慢性心力衰竭小鼠的心脏保护作用及其对Sirt1/AMPK/PGC-1α信号通路的影响  

作　　者：熊海亮 胡凤英 黄安静 贾春新 张天铧 张英 

机构地区：[1]唐山中心医院,河北唐山063000

出　　处：《中国老年学杂志》2025年第8期1913-1918,共6页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：2022年度河北省医学科研课题(20221849)。

摘　　要：目的 分析沙库巴曲缬沙坦对慢性心力衰竭(CHF)小鼠心脏保护作用及沉默信息调节因子2相关酶类(Sirt)1/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/过氧化物酶体增殖体激活受体γ辅助激活因子(PGC)-1α通路的影响。方法 通过腹主动脉结扎法构建CHF小鼠模型,将40只造模成功小鼠分为CHF组、沙库巴曲缬沙坦组(68 mg/kg)、沙库巴曲缬沙坦+EX-527组(68 mg/kg沙库巴曲缬沙坦+5 mg/kg Sirt1抑制剂EX-527)、沙库巴曲缬沙坦+Compound C组(68 mg/kg沙库巴曲缬沙坦+20 mg/kg AMPK抑制剂Compound C),另取10只仅开胸、不进行结扎操作的小鼠作为对照组。测定小鼠超声心动图指标:左心室射血分数(LVEF)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD);检测小鼠血浆心肌酶、炎性、氧化应激指标水平;苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠心肌病理;TUNEL法测定小鼠心肌细胞凋亡率;定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)和Western印迹法测定小鼠心肌组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3、Sirt1/AMPK/PGC-1α通路基因表达水平。结果 沙库巴曲缬沙坦能有效缓解小鼠心肌细胞的损伤,并显著减少心肌内炎症细胞的聚集;沙库巴曲缬沙坦+EX-527组、沙库巴曲缬沙坦+Compound C组心肌损伤程度较沙库巴曲缬沙坦组加重;沙库巴曲缬沙坦组LVEF、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)-Px及Sirt1、AMPK、PGC-1α mRNA和蛋白水平升高,LVEDD、LVESD、血浆肌酸-激酶(CK-MB)、肌钙蛋白(cTn)I、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、丙二醛(MDA)水平、凋亡率、Caspase-3 mRNA及蛋白表达降低,与CHF组比较差异有统计学意义(P<0.05);与沙库巴曲缬沙坦组相比,沙库巴曲缬沙坦+EX-527组、沙库巴曲缬沙坦+Compound C组LVEF、SOD、GSH-Px及Sirt1、AMPK、PGC-1α mRNA和蛋白水平降低,LVEDD、LVESD、血浆CK-MB、cTnI、IL-6、TNF-α、MDA水平、凋亡率、Caspase-3 mRNA及蛋白表达升高,差异显著(P<0.05)

关 键 词：沙库巴曲缬沙坦 慢性心力衰竭 沉默信息调节因子2相关酶类1/腺苷酸活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖体激活受体γ辅助激活因子-1α 

分 类 号：R541.6[医药卫生—心血管疾病]