艾司氯胺酮介导UPR-ERAD信号通路对心肌梗死大鼠的保护作用及机制  

作　　者：王瑞[1] 陈永学[1] 崔栋然 武琼 

机构地区：[1]邯郸市中心医院麻醉科,河北邯郸056008

出　　处：《中国老年学杂志》2025年第8期1978-1983,共6页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：邯郸市科学技术研究与发展计划项目(22422083044ZC)。

摘　　要：目的 探究艾司氯胺酮介导未折叠蛋白应答-内质网相关蛋白降解(UPR-ERAD)信号通路对心肌梗死(MI)大鼠的保护作用及机制。方法 100只8周龄SPF级雄性大鼠随机分为假手术(sham)组、MI组、艾司氯胺酮低、中、高剂量(Esk-L、Esk-M、Esk-H)组各20只。结扎冠状动脉左前降支建立MI大鼠模型,sham组仅暴露心脏、不结扎。术后次日腹腔注射给药,Esk-L、Esk-M、Esk-H组分别注射对应剂量的艾司氯胺酮(5、10、20 mg/kg);sham组、MI组注射等体积生理盐水,1次/d,共14 d。给药结束后进行指标检测。超声心动图检测心脏功能;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测心肌梗死体积;苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)染色检测心肌组织病理损伤;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清心肌酶指标;透射电镜检测心肌细胞内质网形态;Western印迹检测心肌组织B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-12、葡萄糖调节蛋白(GRP)78、磷酸化(p)-肌醇必需酶(IRE)1、IRE1、蛋白激酶RNA样内质网激酶(PERK)、p-PERK、激活转录因子(ATF)6蛋白表达。结果 sham组心肌组织形态正常;与sham组相比,MI组心肌梗死体积及百分比细胞凋亡增加,心肌组织存在大量炎性浸润和蓝染纤维,内质网延长、肿胀,左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)水平降低,血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、α-羟丁酸脱氨酶(HBDH)水平升高,心肌组织Bax、Caspase-12蛋白、GRP78、p-IRE1/IRE1、p-PERK/PERK、ATF6蛋白水平升高,Bcl-2蛋白水平降低,差异显著(P<0.05);与MI组相比,Esk-L组、Esk-M组、Esk-H组心肌梗死体积百分比及细胞凋亡减少,心肌组织损伤和内质网形态改善,LVEF、LVFS水平升高,血清CK-MB、LDH、AST、α-HBDH水平降低,心肌组织Bax、Caspase-12蛋白、GRP78、p-IRE1/IRE1、p-PERK/PERK、ATF6蛋白水平�

关 键 词：艾司氯胺酮 未折叠蛋白应答-内质网相关蛋白降解 心肌梗死 内质网应激 

分 类 号：R542.22[医药卫生—心血管疾病]