替米沙坦联合羟苯磺酸钙通过调控miR-204/SHP2轴对高血压合并糖尿病大鼠慢性肾损伤的影响及机制  

作　　者：李晓荣 胡威威 田春辉 

机构地区：[1]衡水市人民医院,河北衡水053000

出　　处：《中国老年学杂志》2025年第8期1992-1997,共6页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：衡水市科学技术研究与发展计划项目(2021014089Z)。

摘　　要：目的 探讨替米沙坦联合羟苯磺酸钙通过调控微小RNA(miR)-204/含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP)2轴对高血压合并糖尿病大鼠慢性肾损伤的影响及作用机制。方法 用链脲佐菌素-烟酰胺处理雄性Wistar大鼠诱发糖尿病高血压,并在接下来的1 w内进行单侧输尿管结扎,以建立患有高血压和糖尿病的慢性肾脏病(CKD)大鼠模型。54只大鼠随机分为9组:sham(假手术对照)组、CKD(模型)组、替米沙坦组[给予25 mg/(kg·d)替米沙坦治疗]、羟苯磺酸钙组[25 mg/(kg·d)羟苯磺酸钙治疗]、替米沙坦联合羟苯磺酸钙组[12.5 mg/(kg·d)替米沙坦和12.5 mg/(kg·d)羟苯磺酸钙治疗]、agomir-NC组(5 nmol agomir-NC治疗)各6只、miR-204 agomir组(5 nmol miR-204 agomir治疗)、sh-NC组(5 nmol sh-NC治疗)、sh-SHP2组(5 nmol sh-SHP2治疗)。采用酶联免疫吸附试验检测血清肌酐(CRE)、血清尿素水平。TUNEL法、苏木素-伊红及碘酸希夫(PAS)染色测定细胞凋亡和肾组织病理损伤。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测肾组织中miR-204和SHP2表达。双荧光素酶实验验证miR-204和SHP2的结合关系。结果 与sham组比较,CKD组血清CRE水平明显升高(P<0.05)。与CKD组比较,替米沙坦、羟苯磺酸钙单独治疗可以明显降低血清CRE和尿素水平,但替米沙坦联合羟苯磺酸钙较单独治疗效果更显著(P<0.05)。HE和PAS染色显示,与sham组比较,CKD组肾小管组织严重受损,肾小管上皮细胞紊乱,炎症细胞浸润增加;与CKD组比较,替米沙坦或羟苯磺酸钙单独治疗在一定程度上抑制了这些变化,替米沙坦联合羟苯磺酸钙组肾小管组织损伤程度得到明显改善。与sham组比较,miR-204在CKD大鼠肾组织中明显低表达,而SHP2在肾组织中明显上调,替米沙坦或羟苯磺酸钙单独治疗或联合治疗可明显提高miR-204表达,明显降低SHP2在肾组织中的表达(P<0.05)。与CKD组比较,过表达miR-204或抑制SHP2可以明显减轻高�

关 键 词：替米沙坦 羟苯磺酸钙 微小RNA(miR)-204 含Src同源结构域蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP)2 糖尿病合并高血压 慢性肾损伤 

分 类 号：R692[医药卫生—泌尿科学]