一种新型人肿瘤坏死因子α突变体具有高抑瘤活性及低体内毒性  

作　　者：卢芳[1] 陈拯民[2] 等 

机构地区：[1]中国科学院上海生命科学研究院上海生物工程研究中心，上海200233 [2]天津药物研究院，天津300193

出　　处：《Acta Pharmacologica Sinica》2001年第7期619-622,共4页中国药理学报（英文版）

摘　　要：目的：研究人肿瘤坏死因子α（hTNFα)新型突变体M2（R2K－N30S－32W－L157F－hTNFα）的动物体内抑瘤效应及毒性。方法：将小鼠肉瘤S180及肝癌HAC实体瘤细胞分别植入小鼠，并将人膀胱癌瘤株CP－3植入裸鼠体内，再对它们分别注射不同剂量的野生型hTNFα以及突变体M2。连续注射7d(小鼠）或10d(裸鼠）后称实体瘤重量，据此计算野生型hTNFα和M2的抑瘤率。对恒河猴进行为期10d的多次注射野生型hTNFα及其突变体M2的毒性实验，并观察注射前后动物的生理状况，检查体重及血液生化指标。结果：对于小鼠移植瘤S180和HAC，在0．025mg/kg的给药浓度下，突变体M2表现出与野生型hTNFα相拟的抑瘤效应，而在这一浓度下，M2对移植到裸鼠的人膀胱癌CP－3肿瘤的抑瘤率为45．5％，明显高于野生型hTNFα的15．5％。此外，当M2的给药浓度提高到0．25及2．5mg/kg时，其抑瘤率明显升高，其中最高可达75．9％。恒河猴体内毒性实验结果证明，hTNFα突变体M2的毒性要小于野生型hTNFα。结论：hTNFα新型突变体M2相对于野生型hTNFα不仅在小鼠肿瘤（S180和HAC）和人肿瘤（CP－3）移植的小鼠中具有更高的抑瘤活性，而且在恒河猴体内表现较低的毒性。

关 键 词：肿瘤坏死因子 实验性植入物 抗肿瘤药 毒性试验 裸小鼠 猕猴 

分 类 号：R979.1[医药卫生—药品] R965.3[医药卫生—药学]