流体剪切力通过NKG2D促进自然杀伤细胞对循环肿瘤细胞的胞毒性  

作　　者：胡兵 胡关朔 万双双 吴成虎 谭又华 

机构地区：[1]香港理工大学生物医学工程系,中国香港999077 [2]香港理工大学深圳研究院,深圳518057

出　　处：《医用生物力学》2024年第S01期451-451,共1页Journal of Medical Biomechanics

基　　金：深圳市科创委基金项目,JCYJ20220531091002006;SGDX2020110309520303;香港研究资助局基金项目,Poly U15214320,C5016-23G;医疗卫生研究基金,K-ZC3H;香港理工大学项目,1-ZVY1,1-CD75

摘　　要：目的肿瘤细胞主要通过血液循环系统进行转移。在血管中,自然杀伤细胞(NK细胞)是负责杀伤循环肿瘤细胞的主要免疫细胞,而血流剪切力这一循环系统特有的力学因素对NK细胞杀伤循环肿瘤细胞的影响尚不清楚。方法本研究利用体外循环系统模拟血流剪切微环境,在NK细胞和乳腺癌肿瘤细胞进行共培养时探究流体剪切力对NK细胞胞毒性的影响以及NK细胞感知流体剪切力的方式。结果研究发现,流体剪切力通过促进颗粒酶的释放增强NK细胞的胞毒性。NK细胞通过膜受体NKG2D感知流体剪切力,进而促进NK细胞的活化和脱颗粒。进一步的研究发现,逃逸NK细胞杀伤的肿瘤细胞表现出独特的器官转移偏好性。这种偏好性依赖于膜张力改变引起的下游信号通路的启动,从而促进了相关转移基因的表达。结论流体剪切力通过作用于NK细胞表面膜受体NKG2D促进其活化和对肿瘤细胞胞毒性,抑制肿瘤细胞通过循环系统进行转移。

关 键 词：循环肿瘤细胞 流体剪切力 血液循环系统 NKG2D 颗粒酶 自然杀伤细胞 脱颗粒 NK细胞 

分 类 号：R730[医药卫生—肿瘤]