挤压应力通过组蛋白乳酸化修饰调控肝癌干细胞的恶性生物学行为  

作　　者：丰凡 杨力[2] 王春莉 

机构地区：[1]湖北中医药大学药学院,武汉430065 [2]重庆大学生物工程学院,教育部生物流变科学与技术重点实验室,重庆400044 [3]湖北中医药大学检验学院,武汉430065

出　　处：《医用生物力学》2024年第S01期449-449,共1页Journal of Medical Biomechanics

摘　　要：目的肝癌干细胞(Liver cancer stem cells,LCSCs)是导致恶性肿瘤侵袭、转移和耐药的关键因素之一。LCSCs调控肝癌发生发展涉及多因素的参与,其中力学因素在肝癌发生发展过程中发挥关键作用。研究显示,肿瘤细胞响应力学刺激时会发生表观遗传修饰改变,并影响基因转录和蛋白质功能,进而参与关键细胞过程。乳酸化修饰是糖酵解和乳酸水平的指标,在多种疾病中发挥重要功能。然而,关于力学因素是否通过乳酸化修饰调控LCSCs目前仍不清楚。因此,本文探讨力学应力刺激调控LCSCs的组蛋白乳酸化修饰位点及下游分子机制。方法(1)利用微流控技术构建挤压应力加载模型;(2)采用GC-MS代谢组学等方法检测挤压应力刺激对LCSCs糖酵解水平和乳酸生成的影响;(3)采用蛋白免疫印迹等方法检测挤压应力刺激对LCSCs组蛋白乳酸化修饰水平的影响;(4)采用qPCR和蛋白免疫印迹等方法检测挤压应力刺激对LCSCs恶性生物学行为的影响。结果(1)挤压应力刺激导致LCSCs糖酵解水平和乳酸生成水平显著升高;(2)挤压应力刺激导致LCSCs组蛋白H3K14和H3K56位点乳酸化修饰水平显著上升;(3)挤压应力刺激通过组蛋白乳酸化修饰促进LCSCs的增殖、迁移和耐药性。结论挤压应力通过组蛋白乳酸化修饰调控LCSCs的恶性生物学行为。

关 键 词：肝癌发生 肝癌干细胞 挤压应力 力学刺激 乳酸水平 力学因素 微流控技术 糖酵解 

分 类 号：R735.7[医药卫生—肿瘤]