仿生基质硬度经由Piezo1介导的糖酵解调控胰腺癌耐药  

作　　者：张雪 潘昊鹏 吴迪 严家帅 郭益冰[1] 

机构地区：[1]南通大学附属医院临床医学研究中心,南通226006 [2]南通大学神经再生重点实验室,南通226019

出　　处：《医用生物力学》2024年第S01期445-445,共1页Journal of Medical Biomechanics

基　　金：国家自然科学基金项目,82173363;江苏省研究生科研与实践创新计划,KYCX23_3424

摘　　要：目的越来越多的研究表明,肿瘤微环境基质硬度在胰腺癌进展中发挥着重要作用。先前研究已证明基质硬度可影响胰腺癌化疗耐药性,然而其内在机制尚未被清楚阐明。本研究旨在构建硬度可调的三维水凝胶模型,并探讨基质硬度在胰腺癌化疗耐药中的潜在机制,为开发新的治疗策略提供理论依据。方法构建三维水凝胶模型:调节甲基丙烯酰化明胶浓度及光交联时间实现仿生基质硬度匹配;基质硬度调节化疗耐药潜在机制探寻:借助RNA-seq寻找基质硬度调控的生物学过程;基质硬度与糖酵解及化疗耐药间的关系:评价葡萄糖摄取能力等实验检测基质硬度与糖酵解的关系,并通过回复实验验证糖酵解与胰腺癌化疗耐药间的潜在联系;Piezo1在基质硬度介导糖酵解中的作用:依靠生信分析、体外实验等手段验证Piezo1与基质硬度间的关系,通过回复实验验证Piezo1与糖酵解间的调控作用。结果(1)成功构建匹配健康与病理胰腺组织的三维细胞培养模型;(2)阐明糖酵解在基质硬度介导的化疗耐药中发挥关键作用;(3)Piezo1作为力学敏感分子可影响胰腺癌细胞糖酵解水平。结论高基质硬度可通过促进Piezo1表达,增强胰腺癌细胞糖酵解水平从而提高细胞对于化疗药物的抵抗,为解决胰腺癌化疗耐药提供了新的理论依据。

关 键 词：化疗耐药 肿瘤微环境 糖酵解 三维细胞培养 胰腺癌 凝胶模型 葡萄糖摄取 化疗药物 

分 类 号：R735.9[医药卫生—肿瘤] Q811[医药卫生—临床医学]