糖蛋白通过动力学陷阱与空间位阻的拮抗效应调控整合素介导的癌症进程  

作　　者：林敏[1,2] 

机构地区：[1]西安交通大学生命科学与技术学院,生物信息工程教育部重点实验室,西安710049 [2]西安交通大学仿生工程与生物力学研究所,西安710049

出　　处：《医用生物力学》2024年第S01期81-81,共1页Journal of Medical Biomechanics

基　　金：国家自然科学基金项目,12372316,12022206;陕西省自然科学基金国际合作重点项目,2022KWZ-17

摘　　要：目的糖萼是一层密集分布于细胞表面的糖蛋白层,已有研究表面其表达水平与癌症进程息息相关,但其确切作用机制尚不清楚。动力学陷阱模型指出过表达大分子量的糖蛋白普遍促进整合素受体聚集。然而,该模型未能解释部分小分子量糖蛋白对癌症进展的抑制作用。在本研究中,发现糖萼的分子组成是决定其促进还是抑制癌症转移的关键可控因素。方法实验主要包括人胰腺癌细胞系培养、慢病毒转染、免疫组化、实时定量PCR、免疫印迹、ORIS迁移实验、免疫染色、牵引力显微镜、酶联免疫试验、免疫共沉淀、流式细胞术,以及动物实验等。还建立了一个基于黏附动力学的格点弹簧模型,刻画了多层糖萼与整合素之间的力学相互作用,同时考虑了小分子量糖蛋白的动力学陷阱与空间位阻的拮抗效应。结果糖蛋白组分的变化通过相互拮抗的动力学陷阱与空间位阻效应来控制整合素激活和聚集,形成3种不同状态分别促进或抑制癌细胞迁移。细胞和动物实验表明,小分子量糖蛋白MUC15的过表达可以通过空间位阻效应抑制整合素激活和胰腺癌转移,符合模型预测的糖蛋白对整合素的抑制状态。结论这些发现为糖萼在癌症中的复杂作用提供了统一的认知,并提出了通过调控糖萼组分来治疗癌症的潜在方案。

关 键 词：酶联免疫试验 抑制状态 空间位阻效应 动物实验 拮抗效应 整合素 可控因素 免疫染色 

分 类 号：R73-3[医药卫生—肿瘤]