HMGA1染色质调节因子诱导参与MPN进程中GATA2和增殖的转录网络  

作　　者：尚可(编译) 

机构地区：[1]天津医科大学第二医院血液科

出　　处：《中华医学杂志》2023年第45期3675-3675,共1页National Medical Journal of China

摘　　要：骨髓增殖性肿瘤(MPN)是一类高风险转化为骨髓纤维化(MF)和急性髓系白血病(AML)的疾病,其进展中可干预的机制及靶点目前仍不明确。该研究发现高迁移率族蛋白A1(HMGA1)染色质调节因子作为参与JAK2^(V617F)突变MPN进展的表观遗传开关,揭示了HMGA1可能作为MPN新的治疗靶点。该研究发现HMGA1在JAK2^(V617F)突变患者的外周血CD34+细胞中表达上调,进展为AML后表达水平更高。为了定义HMGA1功能,研究者通过CRISPR/Cas9、短发夹RNA或基因敲除等方式干扰MPN模型中HMGA1表达,发现JAK2^(V617F)AML细胞系中HMGA1耗竭破坏增殖、克隆原性和白血病植入。通过JAK2^(V617F)与HMGA1缺陷杂交小鼠及双等位JAK2^(V617F)小鼠实验,发现HMGA1单倍体不足可以阻止MPN进展为MF,HMGA1缺乏减轻MPN中HSC和其他祖细胞的扩增。

关 键 词：HMGA1 骨髓纤维化 小鼠实验 JAK2 原性 短发夹RNA 染色质调节 祖细胞 

分 类 号：R733.3[医药卫生—肿瘤]