大鼠肺癌模型及其早期指征的研究  

Rats Model of Lung Cancer and Symptoms at Primary Stage

作　　者：治洪[1] 段志刚[2] 张月[1] 余淑懿[1] 

机构地区：[1]中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品安全所,北京100021 [2]The University of Texas MD Andenson Cancer Center.USA

出　　处：《环境与健康杂志》2008年第4期302-307,377,共7页Journal of Environment and Health

摘　　要：目的研究肺癌的发生发展过程,寻找早期变化指标,为肺癌的早期发现及预防对策提供科学依据。方法采用Wistar大鼠气管注入3-甲基胆蒽和二乙基亚硝胺的方法建立肺癌模型。染毒后1～10周定期分批处死大鼠,检查肺癌发生情况,并采集肺组织进行病理检查;同时,经Feulgen染色制片后,用自动图像分析仪对肺癌发生过程中各阶段病变细胞形态学参数和DNA含量进行定量测定,并分析DNA倍体的分布情况。同时还定期采集血清测定脂质结合唾液酸(LSA)的含量。结果实验的肺癌发生率和诱癌时间都比较理想,在染毒后第3周至实验结束(第10周),发癌率均为100%。病理检查结果表明,所有发生的肿瘤均为角化型肺鳞状细胞癌,其来源组织为支气管上皮,在发展过程中主要经历了支气管上皮细胞脱落、支气管上皮复层化、支气管上皮鳞状化生、早期浸润癌、晚期高度角化鳞癌等阶段。各阶段病变细胞的形态学参数和DNA定量测定可见,早期的支气管上皮细胞脱落、复层化细胞的细胞核增大,形状不规则,增殖倍体细胞增加,未出现异倍体。支气管上皮鳞状化生的细胞核形态学参数、DNA含量均高于正常细胞,其差异有统计学意义(P<0.01),且各指标与早期浸润癌细胞接近(但P>0.05),并出现了异倍体(5倍体及>5倍体)细胞(31.43%)。已发生癌变组织的细胞形态学参数、DNA含量均明显高于正常支气管上皮,差异有统计学意义(P<0.01),出现了大量的异倍体细胞(早期为40.41%,晚期为42.28%)。晚期癌组织各项指标均高于早期(P<0.01)。大鼠血清LSA含量在发癌早期就有改变,并随肿瘤的发展呈上升趋势。结论鳞状化生可能为发生肺癌的关键性癌前病变,形态学参数和DNA含量可反映组织的良、恶性及恶性程度,DNA倍体分布可直观地体现组织增殖状态及恶性程度,而异倍体的出现是细胞癌变的重要标志。Objective To find the early diagnostic indicators and to provide a scientific basis for early find and prevention of lung cancer. Methods Wistar rats were treated with 3-methylcholanthrene (MCA) and diehtyinitrosamine (DEN) by intra-trachea instillation to make the animal model of lung cancer. The rats were sacrificed periodically to observe the tumor development. The lung tissues were collected for pathological examination and were sectioned and stained by Feulgen reaction. The cells were analyzed with aut...

关 键 词：肺癌 动物模型 DNA含量 脂质结合唾液酸 

分 类 号：R734.2[医药卫生—肿瘤]